2023年2月16日，Ambrx宣布其正在进行的一期试验（APEX-01（NCT04662580））获得了令人鼓舞的初步试验数据，该试验目的是研究Ambrx自主研发的靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA） ADC药物（ARX517）在晚期前列腺癌患者中的应用。
FredHutchinson Cancer Research Center 研究人员表示“三名患者在2.0mg/kg的剂量水平上PSA降低了50%以上，令人印象深刻，而且到目前为止，ARX517似乎耐受性良好。我对它的未来发展非常乐观。我们期待着APEX-01的更多数据，因为在这个难以治疗的患者群体中，剂量爬坡仍在继续。”
关于APEX-01
APEX-01是一项1期剂量爬坡和剂量扩展试验，入选者为晚期前列腺癌患者，其在此前至少接受过两次FDA批准的治疗后疾病又出现了进展。同时APEX-01是美国唯一正在进行的靶向PSMA的ADC临床试验。APEX-01于2021年7月开始招募，此次是该研究首次披露的临床数据。
迄今为止共有22位晚期前列腺癌患者参与了APEX-01临床1期剂量爬坡试验当中。患者在7个不同剂量水平中接受治疗，剂量水平从0.32mg/kg到2.4mg/kg不等，时间跨度为每3周一次。每个队列中至少有3名患者被纳入。
数据显示：
安全性方面，在22名可评估安全性的患者中，没有观察到药物相关的严重不良事件（SAEs）或≥3级的治疗相关AEs。ARX517的耐受性良好，大多数不良反应为1、2级。最大耐受剂量（MTD）尚未达成。
有效性方面，与基线相较，ARX517降低队列6患者（n=3/3，接受2.0 mg/kg剂量治疗）的PSA水平超过50%，其中两位患者（n=2/3）PSA水平下降程度超过90%。PSA水平下降超过50%与前列腺癌患者总存活期的改善相关，被认为具临床意义。
关于ARX517
作为潜在“first-in-class和best-in-class”靶向PSMA的ADC药物。ARX517是由完全人源化的靶向PSMA单克隆抗体与Ambrx自主研发的强效微管抑制剂AS269组合而成的ADC药物。PSMA蛋白在转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）中高度表达（>89%），并已被证明是一个有效的治疗目标。当ARX517与癌细胞表面的PSMA蛋白结合时，ARX517会被内化，而其所携带的毒杀药物会经由溶酶体代谢被释放，以达到杀死癌细胞的效果。
Ambrx计划在2023年2月24日举行的分析师和投资者会议上报告有关ARX517和APEX-01研究的进一步信息。其他数据计划在即将举行的医学会议上公布。
关于Ambrx Biopharma Inc.
Ambrx是一家处于临床阶段的生物制药公司，利用扩大的遗传密码技术平台来发现和开发工程化精密生物制剂。这些药物包括下一代抗体偶联药物（ADCs）和其他调节免疫系统的工程疗法。
2022年Ambrx经历了较大的业务调整：10月18日，公司宣布裁员15%， HER2 ADC新药ARX788移出内部管线，寻求外部合作者继续开发。
目前在内部研发管线方面，Ambrx分别拥有1个临床在研药物和2个临床前在研药物，包括靶向PSMA ADC药物 ARX517、靶向CD70 ADC药物ARX305和细胞因子Smart PEG-IL2，旨在优化多种癌症适应症的疗效和安全性。
外部合作方面，Ambrx还与多个合作伙伴就使用Ambrx技术产生的候选药物进行了临床前和临床合作：新码生物获得了HER2 ADC、CD70 ADC中国权益，中生制药获得了Smart PEG-IL2中国权益。
参考资料
1、公司官网