前言：美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议之一。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息。第45届SABCS会议于美国当地时间2022年12月6-10日线上线下同步召开。在此次会议上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队的一项真实世界研究入选Poster部分（P1-11-20），该研究探讨了曲妥珠单抗（HLX02）联合帕妥珠单抗双靶新辅助治疗HER2阳性乳腺癌患者的疗效。
背景
新辅助治疗对乳腺肿瘤降期和保乳的影响已有充分证据。且新辅助治疗后病理完全缓解(pCR)与长期生存相关。HLX02(汉曲优®/Zercepac®)是曲妥珠单抗的生物类似药，在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性患者中显示出与参考药物相同的疗效、安全性和免疫原性。尽管如此，它与帕妥珠单抗联合用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的有效性仍然缺乏真实世界的证据。
方法
本项回顾性真实世界研究纳入了接受化疗联合HLX02和帕妥珠单抗作为新辅助治疗的确诊浸润性HER2阳性乳腺癌女性患者。入组患者年龄必须大于18岁，ECOG评分为0或1，左室射血分数基线≥55%。排除新辅助治疗后无病理评估的患者。临床反应采用实体瘤反应评价标准(RECIST)1.1版进行评估。病理完全缓解（pCR）定义为乳腺及腋窝淋巴结无浸润性肿瘤残留。为探索影响pCR的相关因素，本研究进行了单变量和多变量logistic回归(正向逐步)分析。
结果
本研究共纳入85例患者，其中55例(64.71%)患者在新辅助治疗后达到pCR。术前根据RECIST 1.1评价标准，部分缓解（PR）84例(98.82%)，病情稳定（SD）1例(1.18%)。根据单变量分析，与肿瘤直径≤5 cm的患者相比，基线肿瘤直径＞5 cm的患者pCR率较低(比值比[OR]=0.286,95%CI，0.108-0.758，P=0.01)。术前PR>10%阳性患者pCR率低于术前PR<1%阳性患者（or=0.115，95%ci，0.036-0.372，p=0.02）。此外，术前激素受体（hr）阴性患者pcr比术前hr阳性（er或pr>10%阳性）患者更常见（OR=4.452，95%CI，1.679-11.804，P<0.01）。多变量分析显示，肿瘤直径＞5 cm的患者pcr率低于肿瘤直径≤5 cm的患者(or="0.213,95%CI,0.070-0.644,P=0.01)。术前HR阴性患者比术前HR阳性患者更容易达到pCR（OR=5.649，95%CI，1.927-16.556，P<0.01）（表1）。患者对治疗的耐受性良好，未见其他不良事件报道。
结论
根据本项真实世界研究，HLX02联合帕妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗显示出与既往临床试验报道的双靶点新辅助治疗相似的pCR率。该治疗方案显示出令人鼓舞的疗效，并可能成为HER2阳性乳腺癌患者的一种新的新辅助选择。
真实世界研究混杂因素处理方法以及数据缺失的处理始终是真实世界研究中至关重要的环节。真实世界的数据来源广泛复杂，数据质量参差不齐，如何借力破圈？该研究不仅在这些方面做出了科学的处理，并对于临床科研工作者，如何在自己的临床实践中，找到创新的科研方法提出了新的解决思路。
参考文献：
1.Zhi-Ming Shao,et al.Trastuzumab(HLX02)plus Pertuzumab as Dual-target Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer:A Real-World Study.SABCS,2022.Abstract P1-11-20.
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任
主任医师，硕士生导师
中国女医师协会乳腺专业委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
上海市女医师协会医学科普专委会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
中国老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会常务委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
上海市抗癌协会实体肿瘤聚焦诊疗专业委员会委员