2月20日，康希诺生物宣布，《柳叶刀》杂志预印版平台SSRN在线发表了康希诺生物COVID-19 mRNA疫苗CS-2034的IIb期临床研究数据。研究结果表明，在接受过三剂灭活的COVID-19疫苗的18岁及以上成年人中，相比用灭活苗进行的同源加强，用CS-2034进行异源加强能诱发更高水平的免疫反应，7天后针对当行的奥密克戎BA.5变异株的抗体水平即可达到峰值，是灭活疫苗同源加强的29倍，保护率显著优于灭活疫苗。同时，能保护机体免受原始SARS-CoV-2和Omicron感染。
CS-2034的临床研究于 2022 年 10 月启动，该研究在18 岁及以上完成 3 针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展，共433人入组，采用了随机、盲法、平行对照临床研究方式。
2020年05月21日，康希诺和PrecisionNanoSystems公司（PNI）达成共同开发新型冠状病毒mRNA脂质纳米粒疫苗（简称mRNA-LNP疫苗）的协议，康希诺获得PNI的专有RNA疫苗平台技术（NanoAssemblr®纳米药物制造系统）用于疫苗制剂的开发，负责其临床前测试、人体临床试验、监管批准和商业化，并拥有在亚洲地区（日本除外）商业化疫苗产品的权利。
1、康希诺新冠mRNA疫苗优效于灭活疫苗
免疫原性方面，对GMT及阳转率进行优效性比较，康希诺生物新型冠状病毒mRNA疫苗组均优于灭活疫苗组。研究显示，免后14、28天mRNA（CS-2034）异源加强组针对BA.5变异株的抗体几何平均滴度（GMT）约为灭活疫苗组的34.7及14.4倍，GMI约为灭活组的38及15.7倍，阳转率约为灭活组的25.5及5.2倍。
安全性方面，在既往接种过3剂灭活疫苗的人群中序贯加强接种1剂CS-2034，安全性良好，不良反应发生率及严重程度低于目前已上市mRNA疫苗。其中，60岁及以上的老年人群接种安全性更佳，可获得较强的免疫保护。
除了在免疫原性上优效于灭活疫苗，CS-2034还可以应对更多变异病毒，具备一定的广谱性。临床前研究结果显示，CS-2034可以诱导出针对多种 WHO 认定的重要变异株的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。
根据最新的真实世界研究数据，对于当前国内流行的变异株BA.5和BF.7， CS-2034组相较于灭活疫苗组的相对保护效率为37.9% (95% CI, 22.2%，50.4%) (P＜0.0002)，表明CS-2034具有良好的针对奥密克戎变异株BA.5/BF.7的保护力。
2、康希诺mRNA疫苗未遇良机
（1）全球新冠mRNA疫苗竞速战已白热化
mRNA疫苗属于最为前沿的第三代疫苗，是将编码疾病特异性抗原的mRNA引入体内，利用宿主细胞的蛋白质合成机制产生抗原，从而触发免疫应答。相较于传统疫苗（第一代传统疫苗——灭活疫苗和减毒活疫苗；第二代新型疫苗——亚单位疫苗和重组蛋白疫苗），mRNA疫苗保护率高且生产转换快，对于快速变异的新冠病毒，mRNA疫苗换一个序列就可以更新，而其他技术领域疫苗则需要从头开始。
mRNA 疫苗灵活的生产工艺在针对变异株的快速开发上具备优势
基于mRNA疫苗的诸多优势，虽然此前已有多款针对奥密克戎变异株的灭活疫苗获批，但目前国际主流（美国疾病控制与预防中心（CDC））的接种原则是mRNA疫苗优先，因此未来mRNA疫苗会在新冠赛道上具有优势。
全球新冠mRNA研发已进入白热化阶段。目前国外已上市的mRNA新冠疫苗主要有两种，分别由辉瑞/BioNTech共同开发、Moderna独家开发，均可以覆盖变异株。在研管线上，截至2022年1月有139种新冠候选疫苗正在临床阶段，其中23个（17%）是基于mRNA的疫苗。
2020年12月中旬开始，辉瑞和BioNTech的mRNA新冠疫苗已经被授权在美国对16岁及以上人群紧急接种。2022年底其针对包含奥密克戎的新冠和流感的mRNA疫苗获FDA快速审批资格。
2022年11月，Moderna公布了一项关于强化接种二价疫苗mRNA-1273.214后对omicron BA.5的中和效果的数据（该款疫苗已获英国有条件批准上市）。含有omicron BA.1的双价疫苗mRNA- 1273.214，目前已批准在多个国家使用，对omicron BA.1和广泛流行的BA.4和BA.5亚型产生强烈的中和性抗体应答。
根据Nature Reviews Drug Discovery的数据，新冠mRNA疫苗市场正在逐渐成熟，2023年后，由于对COVID-19疫苗的需求减少以及缺乏其他类型的 mRNA技术路径的产品上市，2035年mRNA市场将缓慢下降到 230 亿美元，新冠mRNA疫苗收入占比在五分之一到四分之一，因此新冠mRNA疫苗未来有五十亿美元左右的市场空间。
mRNA技术的市场规模预测
（2）中国疫苗红利有退潮之势
当前，中国新冠疫苗的全程基础免疫接种率已超过了89%，加强免疫接种率超过了71%，国内的新冠疫苗市场空间已经不大了。全球市场上，受更多的供应商和各国防控政策的影响，中国新冠疫苗的出口货值正在迅速萎缩，从2021年10月巅峰时期的逾百亿人民币，跌至了个位数。
红利退潮下，国产在研的管线依旧众多，同时目前进度较快的国产mRNA疫苗大多都是针对原始株。进入临床III期的企业包括沃森生物、艾美医药、云顶新耀等。
资料来源：中泰证券研究所
3、康希诺技术平台价值大于产品本身，未来将布局更多非新冠产品
mRNA技术是康希诺五大核心技术之一，其平台价值大于当下的产品本身。新冠疫苗研发的另一面，康希诺能够为mRNA平台的概念验证和技术更迭打基础。自2018年起，康希诺生物就着手布局mRNA技术，并一直在研发跟进。针对这一关键技术，康希诺制定了“一主两翼”的mRNA技术开发策略：
“一主”——即持续开发新型递送系统。康希诺生物早在2018年开始布局mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列。在专利、工艺、mRNA序列设计等方面有较厚储备。其中，在LNP递送领域，康希诺生物申请了11种脂质化合物，主要用于核酸递送的新型可电离脂质以及在生物活性物质递送中的应用。
“两翼”——即疫苗类产品和非疫苗类产品。基于mRNA技术平台，康希诺已建立多条创新型预防性疫苗产品管线。除了用于新冠疫苗的开发，康希诺的mRNA技术还尝试拓展，如流感疫苗、新冠+流感联合疫苗、mRNA带状疹疱疫苗以及呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗等领域。
小结
当前，康希诺已上市的新冠疫苗管线（Ad5-nCoV新冠疫苗克威莎和吸入用Ad5-nCoV新冠疫苗克威莎雾优）已经进入了瓶颈期。虽然克威莎在新冠爆发之际让康希诺成功摘“U”，但紧接着，随着2022年国内外新冠疫苗市场环境发生较大变化，新冠疫苗需求呈大幅下降趋势。1月31日，康希诺发布2022年业绩预告预计2022年归母净利润将亏损8.3亿元到9.96亿元。外资股东也开启了减持模式。
此外，对当下这款在研的新冠mRNA疫苗CS-2034，在IIb期临床最新研究数据发布后，康希诺股价截至6日收盘，最终报收于149.71元，当日涨幅仅为1.01%。显然，康希诺mRNA疫苗临床研究进展的利好，并没有重演新冠疫苗“第四针”开打时的疯狂。
因此，随着新冠疫苗红利褪去，很多机构推测日后康希诺的业绩走势还需看非新冠疫苗产品的研发进度及商业化落地能力。公司在去年也曾表示，mRNA更重要的是长期作为平台技术的价值，去开发其他疫苗。未来康希诺的mRNA平台会带来怎样的新产品和新技术，我们拭目以待。
资料来源：
中泰证券研究所