身材矮小、步履蹒跚、下肢畸形、关节疼痛……提起佝偻病，我们总是想到缺钙，在临床中，主要是指维生素D缺乏性佝偻病，也是老百姓普遍认知的营养性佝偻病，其治疗手段是补充维生素D，促进钙的吸收后，症状可明显缓解。但你听说过一种名为“低磷抗维生素D性佝偻病”吗？它的临床症状和维生素D缺乏性佝偻病相似，治疗手段却大相径庭，补充维生素D对它无济于事。
5岁“佝偻病”女孩补钙2年无效
竟发展为双侧股骨头坏死
“由于症状相似，低磷佝偻病极易误诊为维生素D缺乏性佝偻病。”重医附属儿童医院内分泌科副主任朱高慧说，两年前，她就接诊了一位来自贵州的被误诊的5岁小女孩华华（化名）。
“女孩当时是由家长推着轮椅来到内分泌科，她在我院骨科门诊检查发现’双侧股骨头坏死’。”朱高慧对这个女孩印象十分深刻。华华1岁开始学习走路后，父母发现她走路时像只“小企鹅”一样左右摇晃，容易摔跤，跑步时尤为明显，后来双腿慢慢呈现为“O”型腿，身高也远低于正常标准，在外院诊断为“佝偻病”后，长期服用壮骨粉，补充钙剂，并佩戴双下肢矫正器进行矫正，但治疗却似乎收效甚微。
最后发展为股骨头坏死才来到重医附属儿童医院就诊，了解病史并结合X片结果，骨科医生怀疑是遗传代谢性疾病，于是立即联系内分泌科。
补充钙剂及维生素D无效的“佝偻病”
——低磷性佝偻病
经过血液检查、基因检测等，华华确诊为“X连锁低磷性佝偻病（XLH）”，是低磷佝偻病最常见的类型，约占遗传性低磷性佝偻病的80%，发病率约为（3.9-5）/10万。
朱高慧说，除了我们熟知的钙，磷也是儿童骨骼健康的重要守护者，钙和磷是一对好伙伴，食物中磷元素被摄入后，大部分会和钙结合，共同守护我们的骨骼及牙齿。而对于低磷抗维生素D性佝偻病的患者来说，因各种原因，肾小管吸收磷元素时出现了问题，导致磷大量丢失，从而使骨骼、牙齿发育异常。
导致X连锁低磷性佝偻病（XLH）的罪魁祸首是一种名为PHEX的基因突变引起成纤维细胞生长因子23（FGF23）生成增加，导致肠道吸收磷酸盐降低和肾脏磷酸盐丢失增加。
它在婴幼儿期发病，患儿骨骼会越来越脆弱，多在1岁负重走路后出现下肢畸形，呈现“O型腿或X型腿”，同时还会出现牙齿发育不良，容易折断、磨损或脱落，出现生长迟缓、长不高等情况。
“如果发现佝偻病症状的患儿，长时间补充钙剂及维生素D，症状却没有得到改善时，我们就需要查进一步查血磷水平并完善基因检测来明确诊断，以免延误治疗。”朱高慧说。
对于确诊低磷性佝偻病的患儿，传统治疗方法为对症治疗，即缺什么补什么。大多数患而需要终身补充磷酸盐制剂及活性维生素D联合治疗，可以减缓骨骼畸形、减少骨折发生率。
朱高慧提醒，虽然磷酸盐制剂味道涩，每天要服用4~6次，但患者一定要按医嘱坚持服药，需定期复查，及时根据生化指标、体重变化等调整治疗方案。对于仅靠药物治疗难以改善的严重骨骼畸形的患儿，可以考虑骨科手术干预。家住重庆渝北的7岁男孩浩浩（化名），2岁时在诊断为低磷佝偻病后，按医嘱坚持服药，定期随访，在妈妈精心照顾下，现在能和其它小朋友一起跑步玩耍。
除了传统治疗，近年来，我国愈发重视罕见病用药保障工作，2021年1月，布罗索尤单抗在我国获批用于1岁及以上XLH患者的治疗。作为靶向药物，布罗索尤单抗能靶向结合并抑制FGF23的活性，增加肾脏重吸收磷及血清活性维生素D水平，改善骨骼矿化和减少骨骼疾病。目前重庆医科大学附属儿童医院可以进行布罗索尤单抗的治疗，欢迎低磷佝偻病患者及家长来内分泌科就诊咨询。
然而，对佝偻病患者来说，疾病本身可能不是最可怕的，而是因为和周围人群的“不一样”所遭受的歧视。因此，如果你身边有这样的小伙伴，记得把他们当成一位普通朋友，这将是对他们最大的帮助。（通讯员：李黎）