引言：10问10答，掌握新型降糖药「德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）」的临床应用。
IDegLira是一种将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与胰高糖素样肽‑1受体激动剂（利拉鲁肽）相结合的新型降糖药物。近日，《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》（下文称“专家建议”）于《中华糖尿病杂志》发布，为该药的临床使用提供指导建议，本文就核心内容予以整理分享，以飨读者。
我国糖尿病人群全球居首，
治疗仅半数达标
专家建议指出，我国糖尿病患病人数居全球首位，但已接受治疗患者的糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅为50.1%。证据显示，采用不同作用机制的降糖药物早期联合治疗，可以显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的HbA1c水平，提高血糖达标率，并获得更持久的血糖控制。
IDegLira将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP‑1RA（利拉鲁肽）两种药物联合，增强降糖效果，提高HbA1c达标率，减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险。
问题一：IDegLira的适用人群是？
IDegLira的适用人群及应用时机见表1。
表1 IDegLira的适用人群和应用时机
1.用于口服降糖药治疗血糖不达标患者的起始注射治疗
➤患者在生活方式干预和口服降糖药联合治疗3个月HbA1c不达标时，可以将IDegLira作为二联治疗方案的选择之一。
2.用于其他注射类降糖药治疗的转换治疗
➤患者已经使用基础胰岛素或GLP‑1RA治疗3个月HbA1c不达标时，可以将IDegLira作为转换治疗方案的选择之一。
➤正在使用基础胰岛素联合GLP‑1RA治疗或每日多次胰岛素注射治疗且胰岛功能尚好、希望减少注射次数的患者。
3.用于短期胰岛素强化治疗的转换治疗
➤接受短期胰岛素强化治疗的患者，高糖毒性得到解除之后，根据患者的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂量和患者治疗意愿等，可以转换为IDegLira作为后续治疗方案。
问题二：IDegLira的用药剂量？
➤IDegLira用于既往口服降糖药治疗的起始治疗时，建议从10剂量单位（10 U德谷胰岛素和0.36 mg利拉鲁肽）起始；
➤从GLP‑1RA或基础胰岛素治疗转换为IDegLira治疗时，建议起始剂量不超过16剂量单位（16U德谷胰岛素和0.6mg利拉鲁肽）；
➤从基础胰岛素和GLP‑1RA自由联合治疗方案转换为IDegLira治疗时，可根据患者的血糖状况和既往基础胰岛素的使用剂量，调整IDegLira的剂量单位或进行等剂量单位转换；
➤从多次胰岛素注射治疗或者短期胰岛素强化治疗之后转换为IDegLira治疗时，建议起始剂量不超过16剂量单位。主要是为了避免超过首次起始0.6mg利拉鲁肽可能带来的一过性胃肠道不良反应。
IDegLira的剂量还需要基于患者的年龄、病程、胰岛功能、血糖特点、血糖控制目标、低血糖风险和患者依从性等因素进行综合判断，老年、病程长、并发症多的患者可酌情减少起始治疗剂量，BMI≥25kg/m^2或HbA1c>8%的患者可考虑较高剂量起始。
问题三：IDegLira的用药时间是？
IDegLira每日1次皮下注射，日剂量范围为1~50剂量单位，可在全天任意时间给药，不受进餐影响。建议在每天相同的时间给药，以维持稳定的血药浓度。
问题四：药物漏用，怎么办？
治疗过程中应尽量避免漏用IDegLira。如发现遗漏注射，应立即补药，并恢复常规的每日1次给药方案。需注意两次注射之间应至少保证间隔8小时。
问题五：如何调整IDegLira的药物剂量？
专家建议指出，IDegLira的剂量调整遵循个体化的原则，根据自我血糖监测空腹血糖（FPG）水平（建议连续测3天取平均值）进行调整（下表），每周调整1~2次，直至FPG达标。空腹血糖达标后每周至少测3天的空腹血糖，并根据血糖水平调整剂量。
表2 IDegLira的剂量调整方法
在血糖监测方案与频率的选择上，也可根据患者病情和治疗的实际需求制定相应的个体化监测方案。血糖波动大、低血糖高危人群、老年患者需增加监测的频次或通过动态血糖监测指导调整治疗方案。
问题六：IDegLira能否与其他药物联用？
➤IDegLira可与现有除DPP‑4抑制剂之外的多种口服降糖药联用，并显著改善血糖控制，提高血糖达标率。
➤不推荐IDegLira与胰岛素或GLP‑1RA联用。
➤与胰岛素促泌剂联用时，应注意低血糖，可考虑减少促泌剂的剂量。
➤与吡格列酮联用时应观察患者心力衰竭、体重增加和水肿的症状体征，若出现任何心脏症状的恶化，则应停用吡格列酮。
问题七：哪些患者慎用/禁用IDegLira？
➤慎用：出于安全性考虑，有胰腺炎病史或高风险的患者使用IDegLira时应谨慎。对于伴有家族性甲状腺癌和乳头状及滤泡状甲状腺癌遗传易感性的患者使用该药时应谨慎，应做进一步评估。分化型甲状腺腺癌术后的患者可以使用该药。
➤禁用：IDegLira禁用于有甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌既往史或家族病史的患者、多发性内分泌腺瘤病2型患者。血清降钙素显著升高（如>50 ng/L）可能提示甲状腺髓样癌，如检测发现血清降钙素升高时，需进一步评估，以除外甲状腺髓样癌。IDegLira禁用于酮症酸中毒的患者。
➤其他：目前IDegLira尚未在中国1型糖尿病患者以及18岁以下儿童和青少年中获批适应证。暂不推荐IDegLira用于终末期肾病、重度肝功能不全、纽约心脏病学会心功能分级为Ⅳ级的心力衰竭患者以及妊娠或哺乳期妇女。
问题八：老年患者中，IDegLira的
安全性如何？
IDegLira可用于65岁及以上的老年患者。在目前的注射治疗方案中，IDegLira有效控制血糖、简单方便、低血糖风险小、胃肠道不良反应少，较适宜老年患者使用。
问题九：肝/肾功能异常患者，
能否使用IDegLira？
IDegLira可用于轻、中度和重度肾功能不全（内生肌酐清除率≥15ml/min）的患者和轻、中度肝功能不全（Child‑Pugh分级A、B级）的患者，上述患者应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整。
问题十：IDegLira的常见不良反应有哪些，如何处理？
➤常见不良反应是低血糖和胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻和便秘等），可对症处理后，IDegLira维持原剂量；出现患者不能耐受的不良反应时建议停药。IDegLira使用剂量高于需要剂量、遗漏进餐或进行计划外剧烈活动没有及时进食时可能会出现低血糖。
➤偶见不良反应有心率升高、荨麻疹、脱水等，程度较轻者可给予对症处理，程度较重者建议停药。
➤出于安全性考虑，有胰腺炎病史或高风险的患者使用IDegLira时应谨慎。正在接受IDegLira治疗的患者如出现急性胰腺炎，应立即停药，其他按照急性胰腺炎的治疗原则进行及时救治。
➤IDegLira中的利拉鲁肽可能与急性胆囊疾病（如胆石症或胆囊炎）风险增加相关，如怀疑胆石症，需进行胆囊检查并适当随访。
参考资料：《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组.德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议[J].中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20221126-00676
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