CROI 2023丨Mgodi教授：让女性PrEP更多选、更方便、更安全

当地时间2月19～22日，2023年反转录病毒和机会性感染（CROI 2023）在美国华盛顿州西雅图举行。CROI大会始于1993年，旨在促进人类对反转录病毒和相关疾病的流行病学和生物学研究的学术交流，涵盖人类免疫缺陷病毒（HIV）、肝炎病毒、新型冠状病毒、猴痘病毒以及其他病毒感染。

Nyaradzo Mgodi教授是津巴布韦大学临床试验研究中心的一名临床病理学专家，她在本次CROI大会上带来了PrEP长效制剂推广的报告。Mgodi教授作为津巴布韦地区PI参与了多项HPTN研究（HPTN 076、HPTN 082、HPTN 084）和杀微生物剂试验网络（MTN）相关研究。她在接受《感染医线》的采访中，分享了长效制剂PrEP的相关研究进展和推广现状。Mgodi教授认为长效制剂和口服制剂一样具有良好的安全性和预防疗效，其优势在于用药间隔长。但她认为长效制剂不能完全取代口服制剂，这些研究最大的意义在于可以为女性提供更加多样化的PrEP方案，例如，不接受每日口服的女性可以选择长效制剂，无法到医院注射或不接受注射的女性可以选择口服制剂，妊娠期和哺乳期女性还可以选择阴道环PrEP。此外，她还强调为女性提供公平的PrEP机会，杜绝污名化、消除PrEP实践过程中的各种障碍。

Dr Mgodi：非常感谢。这是一个非常重要的问题。也许我会介绍一些背景。每当我们进行临床试验时，首先，我们都要关注受试者的安全性。因此，无论我们正在研究什么干预措施，我们都希望确保不会对受试者造成伤害。长效cabotegravir（CAB-LA）的HPTN 084研究显示它是安全的。当我们将cabotegravir与口服Truvada进行比较时，发现它是安全的。我们在进行研究时如何确定安全性？我们关注不良事件。我们比较了长效cabotegravir与口服Truvada的不良事件。不良事件的发生率和严重程度没有显著差异。显然，注射部位反应是我们看到的唯一不良事件（因为对照组是口服制剂，而cabotegravir是注射制剂）。注射部位可能会有点疼痛、肿胀、结节、发红等，但注射部位的反应会自行缓解。因此，长效cabotegravir是非常安全的。在疗效方面，发现它优于口服Truvada。有多优越？它（降低HIV感染风险）几乎是Truvada的9倍（HR 0.12，95%CI：0.05~0.31，P＜0.0001）。因此，长效cabotegravir是其安全特性的高效和安全的实习生。

Dr Mgodi：谢谢。这是另一个非常重要的问题。无论我们作为临床试验专家开发何种模式或干预措施，我们都必须始终与受试者合作。我们需要从年轻女性身上了解她们在遵守PrEP和坚持PrEP方面所面临的挑战。当我们审视年轻女性面临的挑战时，这些挑战是多层面的。首先是诊所本身的结构性政策。诊所的工作人员是否提供口服PrEP？他们有没有提供良好的咨询吗？是否需要等候排队？去诊所的距离远吗？这些是一些结构性政策障碍。此外还有社区障碍，例如污名化、亲密伴侣暴力。由于亲密伴侣的暴力行为，这些女性的治疗依从性可能较差，持久性较低。再者是个人障碍。如果我是一个年轻的青春期女孩，我可能不会发现自己有感染HIV的风险，所以依从性可能很低。

另一方面，长效cabotegravir可以解决这些问题吗？我会说是的，它可以解决大部分问题，因为大多数女性对片剂的抱怨是它们经常发出咔嗒声，而且不喜欢咔嗒声。注射可能会解决口服PrEP的问题。其次，女性只需注射一针（长效制剂），然后就没人知道了。即使是她们的伴侣也不需要知道这一点。一般来说，长效cabotegravis可以解决大部分问题，但长效cabotegravis仍有一些问题需要解决。一个是必须去医院注射，你必须按时注射。这并不能完全消除PrEP可能带来的污名。尽管如此，这并不是说某个方法比其他方法更好，而是女性有选择权。如果有选择，每个女性都可以选择最适合自己的HIV预防方法。这并不是要超越其他模式，而是让女性选择最适合自己的模式。

Dr Mgodi：我认为我们需要做的是，从我们所了解的口服PrEP实践中总结出最佳实践。那么，我们从口头PrEP实践中吸取了什么教训？我们了解到，在引入HIV预防方案时，我们需要使用有效的渠道和方法，并最终得到使用者的青睐。我们需要努力满足需求。我们需要让社区参与进来，让社区对长效注射PrEP保持敏感，从而发现（使用者的）需求。但是，我们不应该仅仅在CAB-LA尚未上市的情况下创造需求，因为目前公共部门尚未（批准CAB-LA）上市。我们需要确保在创造需求的同时，让我们的社区能够获得、负担得起的长效cabotegravir。否则，将无法负担如此多的需求。让我们投资并扩大需求产生，我们需要研究有效的服务交付模式——如果人们愿意的话，这些模式可以让他们继续使用PrEP。

我们需要使用mHealth（移动医疗）进行多月配药、HIV自我检测。我们需要将暴露前预防和长效cabotegravir与其他性健康和生殖健康服务相结合。我们需要询问潜在使用者，他们想在哪里使用它。然后我们还需要监控我们做得如何，从而进行基于证据的决策。我们还需要有足够的资源，使我们能够发挥长效注射cabotegravir的作用。为了推出长效cabotegraver，我们应该维护所有需要PrEP的人的权利。他们有尊严、不被歧视、拥有隐私和保密的权利。他们有权获得同等可及性和可选择性的服务，这是我之前说过的。我不仅会推广长效cabotegravir，而且需要讨论选择，以便使用者通过明智的决策来选择他们想要的方案。

我们确实需要确保我们所做的一切都是公正的。我们需要解决差距和不平等问题。有一些人群被边缘化了——少女和年轻女性，男男性行为者，毒品注射者，我们没有足够的孕妇和哺乳期数据。因此，我们真的需要解决所有的差距和不平等，以便我们能够无缝地展开这项工作。我们还需要解决性别差异问题。这些是我可以给出的一些快速评论，说明我们需要做什么来推出长效cabotegraver。我们必须利用从口服PrEP中学到的经验。我们不能像口服PrEP那样拖延时间。时间是最重要的。我们真的必须使用最佳实践，以便将其纳入CAB-LA的推广。非常感谢。

Dr Mgodi：非常感谢。我喜欢你的问题，我也喜欢这次采访的方式，因为你不断带来新的观点。我关心的是女性的选择和更多的预防方法。您已经参考了MTN-042和MTN-043两项研究，这两项研究评价了dapivirine阴道环与口服PrEP相比在孕妇和哺乳期妇女中的安全性、可接受性和耐受性。这两项研究表明，dapivirine阴道环是安全的，妊娠期使用是可以接受的。妊娠结局良好。即使在母乳喂养期间，dapivirine在母乳中的分布也不明显。我前面说过，缺乏孕妇和哺乳期的数据。dapivirine阴道环正是我们想要的。

这两项研究表明，dapivirine阴道环对孕妇和哺乳期妇女是安全的。这意味着，撒哈拉以南非洲的女性可以在某个时间段采取任何适合自己的方法，她们可以随时改变预防方法。dapivirine阴道环的研究结果也非常令人放心。这个领域正在变得非常活跃。我们有越来越多的选择。人们讨论了阴道环等其他新型的HIV预防策略。这是我们预防妇女艾滋病毒的一个令人兴奋的时刻。我们非常高兴，我希望这将推动我们更快地在2030年前结束HIV/AIDS流行。

MBChB, MMed

津巴布韦大学临床试验研究中心（UZ-CTRC）

Mgodi教授是津巴布韦大学临床试验研究中心、DAIDS临床试验单位（CTU）的一名临床病理学家，在撒哈拉以南非洲的育龄妇女中进行艾滋病毒临床试验方面拥有10多年的经验。作为津巴布韦首都哈拉雷的首席研究员，她监督了多项HPTN研究（HPTN 076、HPTN 082、HPTN 084）和杀微生物剂试验网络（MTN）研究的实施，这些研究旨在评估口服制剂和dapivirine阴道环的安全性和有效性。她是HVTN 703/HPTN 081研究和MTN 025/HOPE研究的联合主席；是HPTN执行委员会的成员，是津巴布韦医学研究委员会的科学评审，并担任津巴布韦基于人口的艾滋病毒影响评估（ZIMPHIA）调查的技术顾问。她是全球杀微生物剂敏感性评估（GEMS）项目的政策和实施指导委员会成员，也是HIVR4P计划组委会成员，还担任2017年国际艾滋病学会（IAS）的会议咨询委员会成员。