作者/星空下的卤煮
编辑/菠菜的星空
排版/星空下的养乐多
2月20日，一则关于浙江省下调部分在线交易药品联动(采购)价格的通知引发业界关注。环孢素软胶囊(微乳化制剂)、吗替麦考酚酯分散片、他克莫司胶囊等多个免疫抑制剂药物下调了产品价格，涉及齐鲁制药等本土药企，以及瑞士Cilag AC等跨国大厂。
消息传来，A股免疫制剂版块相关上市公司自然受到影响。叠加近期市场震荡，作为国内免疫制剂龙头的华东医药（000963）2月20日以来股价一路走低，跌去约十三个点。
华东医药近期股价走势图 来源：笔者整理
话说免疫抑制剂是干嘛用的？国产厂商又表现如何呢？
一、种类繁多，应用广泛
免疫抑制剂是一种可以抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能的药物，能起到减轻人体异常免疫反应的作用。主要用于器官移植手术前后的抗排异治疗，有些免疫抑制剂也应用在一些类风湿性关节炎、红斑狼疮、部分皮肤病等自身免疫疾病上。
部分免疫抑制剂及其作用位点 来源：Medbullets，民生证券研究院
在药物类型上，免疫抑制剂可分为糖皮质激素、小分子化药和生物药三大类，其作用位点分布于免疫细胞分化周期的各个阶段。其中糖皮质激素被认为是人体应激反应最重要的调节激素，也是临床适用最广泛有效的抗炎免疫抑制剂。这类激素可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对各类变态反应性疾病非常有效。但糖皮质激素停药后易反复，而且副作用较明显。非典时期很多患者就因为在治疗中为了抑制细胞因子风暴而采用了大剂量糖皮质激素冲击引发了股骨头坏死等后遗症，在此我们就不多赘述了。
免疫抑制剂主要用药及作用机理 来源：PDB，东莞证券研究所
二、国产厂商已现龙头
免疫制剂品种纷繁，国内这块的市场上也流通着多达十多类的药物，不过最主要的，市占率前三的还是他克莫司、吗替麦考酚酯及环孢素这几个。其中比较值得一提的是他克莫司，这是一种强力的新型免疫抑制剂，2021年中国公立医疗机构年销售额能超过50亿人民币，妥妥是免疫抑制剂行业的大单品。
关于行业玩家，以前中国市场以跨国原研药厂为主，比如日本藤泽、罗氏制药和诺华等等。不过近年来进口替代提速，国内玩家已基本把持住了各细分品类的相对多数份额。比如作为免疫抑制剂领军企业的华东医药，市场整体份额2012年只占16.73%，2021年已经超过41%。已经超过了不少跨国巨头，成长为行业的绝对龙头。
三、潜在市场空间广阔
前文提到过，免疫抑制剂的主要应用领域在器官移植前后的抗排异反应上。以数量最多的肾移植为例，临床长期应用已经表明了，应用免疫抑制剂可以减少急性排斥反应，长期来看和患者的远期存活率息息相关，多种免疫抑制剂的联用方案目前也是器官移植受者的长期治疗方案。
免疫抑制剂在肾移植治疗中的应用 来源：中国肾移植受者免疫抑制治疗指南（2016版），民生证券研究院
所以说，免疫抑制剂的行业空间和器官移植手术数量密切相关，而国内器官移植手术市场就处在蓬勃兴起的时期。根据中国器官移植发展基金会公开数据，国内器官捐献案例2010年仅34例，2016年为4080例，而2022年前10个月已有4746例，连续五年居全球第二位。考虑疫情影响，2023年应能出现明显放量。器官移植的病人需要长期用药，患者依从性极高，器官移植手术市场的逐年增加势必将带动免疫抑制剂药物销量的增长。
除了主适应症市场扩容之外，2017年医保目录取消了他克莫司和环孢素的部分适应症限制，这也昭示着各类免疫抑制剂药品在除器官移植之外的自身免疫类疾病方面存在一定的潜在市场前景。
像类风湿性关节炎、甲亢、哮喘、系统性红斑狼疮这样的自身免疫类疾病多属于慢性病，往往病因不明且病情反复持久。所以患者也同样需要长期服药，依从性高。而且这类疾病患者基数本身就很庞大，根据卫健委统计显示，中国自身免疫性疾病发病人数高达8000万人。
四、前有高山，后有追兵
但作为应用成熟，且仿制药进口替代势头越来越明显的之类药品，自然也要面临集采的考验。
原本行业一直认为他克莫司和环孢素这些器官移植术后免疫抑制剂属于窄治疗窗药物，就是指治疗浓度和毒性浓度非常接近，临床使用需要格外谨慎的药物。所以厂家和药物替换比较困难，甚至有厂家以各种利益去私下游说医保专家不对这类药物进行集采的消息。不过免疫抑制剂实际上在各国监管口径下都不属于真正的窄治疗窗药物，这样的想法从理论上来说就不靠谱。而且同为吗替麦考酚酯在被纳入江西、广东等地区的地方集采后，并无因仿制替换导致严重不良反应的报道，2022年也正式进入了第七批国家集采，一举打破了免疫抑制剂不进集采的幻想。
目前他克莫司已有华东医药的他克莫司胶囊等产品进入陆续过评阶段，环孢素相关产品也箭在弦上，这几类免疫抑制剂药物中短期内被纳入集采或是大概率事件了。
华东医药多款免疫抑制剂产品或集采将近 来源：公司公告，浙商证券研究所
除了前方的集采重压之外，身后还有其他厂商紧紧追赶。去年7月，国内制药龙头恒瑞医药（600276）宣布旗下子公司盛迪医药的他克莫司缓释胶囊获批国内首仿，用于肾脏移植术后的排斥反应。这绝对是他克莫司这个全球销售额31.67亿美元的大市场中的一则重磅新闻，也必将给国内免疫制剂行业格局带来深刻影响。
在目前的国内免疫抑制剂行业中，国产仿制药已渐渐成长为各细分市场主要品种，且仍有部分原研药企的市场份额可留待国内厂商攻占。不过在前迎集采，后临友商的情况下，这到底是块诱人的肥肉还是食之无味的鸡肋，还未可知。
注：本文不构成任何投资建议。股市有风险，入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。