2023年Heine H. Hansen奖的获得者Paul Baas教授描绘了过去30年间皮瘤治疗的过程，并警告说，间皮瘤治疗只在世界上的一些地区取得了进展。尽管近年来间皮瘤的治疗取得了巨大进展，但肿瘤学界不能安于现状，因为间皮瘤在石棉控制不佳的国家仍然是沉重负担。
Baas是荷兰癌症研究所(NKI)的胸部肿瘤学教授，因其在改变对这种胸部恶性肿瘤的认识和管理方面的贡献而获得2023年HHH奖(Heine H. Hansen Award)。他在2023年欧洲肺癌大会(哥本哈根，3月29日- 4月1日)作主题演讲《间皮瘤治疗：从无望到有希望（Mesothelioma treatment: From hopeless to hopeful）》。
Paul Baas 荷兰癌症研究所
01
间皮瘤的治疗进展到什么程度?
Paul Baas：近25年前，间皮瘤在欧洲流行(Br J Cancer. 1999; 79:666-672)，但我们没有有效的治疗方法。尽管试验了多种单药和一些联合疗法，但这些方案的缓解率较差，缓解持续时间相对较短。2003年情况开始好转，顺铂加用抗叶酸药物培美曲塞被证明可改善恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效(J Clin Oncol. 2003; 21:2636-2644)，这一方案成为之后12年左右的标准治疗。然而，真正的突破是免疫疗法的引入，根据III期CheckMate 743试验(Lancet. 2021; 397:375-386)的结果，欧洲和美国监管机构于2021年批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于不可切除MPM的一线治疗，我是该试验的主要研究者。该免疫联合方案的效果在非上皮样间皮瘤中尤其显著，使这类具有挑战性疾病的生存率几乎翻了一番，而此类肿瘤在此之前一直对其他治疗方法无效。这种联合治疗现在已成为MPM的标准治疗。
免疫疗法的疗效意味着我们现在可以为患者选择治疗方案。虽然免疫治疗可能常常是首选方案，尤其是因为免疫治疗可以长期应用，但有免疫治疗禁忌证的患者仍可从化疗中获益。此外，在需要肿瘤快速应答的情况下，可在免疫治疗之前使用化疗。
02
正在研究什么新的间皮瘤治疗方法？
Paul Baas：在免疫疗法成功的基础上，研究人员一直在研究免疫疗法与细胞毒性化疗以及与其他药物的联合。有希望的联合用药可能是抗血管生成药物，如仑伐替尼或贝伐珠单抗，这些药物似乎可增强肿瘤微环境的免疫原性。免疫疗法面临的挑战是确定哪些患者最有可能从治疗中获益，因此我们需要生物标志物来找出这些患者群体。
除了免疫治疗，分子靶向疗法也在研究中，例如，观察BAP1肿瘤抑制基因的突变，寻找干扰异常hedgehog信号传导的新方法，以及研究表观遗传修饰的影响。
正在探索的一个方向是调节“老的”细胞毒性药物，如多柔比星，对多柔比星进行分子修饰以保留其细胞毒性活性，但不会产生DNA损伤效应所致的限制性副作用，如心脏毒性。该方法在临床前研究中显示出一些前景。
03
间皮瘤面临哪些迫在眉睫的挑战?
Paul Baas：我们在间皮瘤的治疗方面取得了巨大的进步，但我们不能满足于现有的成就。仍有许多工作要做，特别是在间皮瘤预防方面。石棉继续大量开采并出口到发展中国家，我担任国际肺癌研究协会（IASLC）间皮瘤工作组主席的一项任务是监督一项在这些国家管理间皮瘤的倡议。作为该计划的一部分，我们希望了解资源充足国家的医师如何向资源有限地区的医师提供帮助，例如间皮瘤的最新科学发现的教育工作，或为建立患者登记系统提供指导。
即使在资源充足的国家，不仅在医疗能力方面，而且在法律和社会经济问题方面，在支持患者方面也有相当大的改进空间。英国的国家慈善机构“英国间皮瘤（Mesothelioma UK）”在这方面做得很好，我想鼓励其他国家的同事在这方面做出努力。
2023 ELCC之间皮瘤相关演讲如下：
主题演讲：Mesothelioma treatment: From hopeless to hopeful（间皮瘤治疗：从无望到有希望）
专场：开幕式和Heine H. Hansen颁奖仪式
时间：3月29日 13:30-14:15
地点：Auditorium 1
演讲：Mesothelioma: From biology to novel treatment strategies（间皮瘤:从生物学到新的治疗策略）
专场：教育专场
时间：3月29日14:30-16:00
地点：Auditorium 4
2023 ELCC之间皮瘤研究如下：
Mohamed Shawqi M et al. Clinical and Epidemiological Patterns of Pleural Mesothelioma in the United States: Long-Term Data from SEER Database. Abstract 134P
美国胸膜间皮瘤的临床和流行病学模式：来自SEER数据库的长期数据
Ellaithy A. Macroscopic complete resection versus non-surgical management for malignant pleural mesothelioma. Abstract 135P
恶性胸膜间皮瘤肉眼完全切除与非手术治疗的比较
Nadal E et al. Germline testing in a cohort of malignant MESOthelioma (G-MESO). Abstract 136P
一个恶性间皮瘤队列的生殖细胞系检测(G-MESO)
Laure A et al. Repurposing drug screen of patient-derived malignant pleural mesothelioma cells reveals potential anti-cancer activity. Abstract 137P
高通量药物再利用筛选可以成为寻找MPM新治疗候选药物的有效工具
Barbier MC et al. Cost-effectiveness of nivolumab and ipilimumab versus chemotherapy (with and without bevacizumab) in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma in Switzerland. Abstract 138P
比较纳武利尤单抗和伊匹木单抗vs化疗(联合或不联合贝伐珠单抗)在瑞士的不可切除恶性胸膜间皮瘤患者中的成本效益