导 读
局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病，多发于青少年与成年人群。多数FSGS呈慢性进行性进展，最终可致肾衰竭（需要肾脏替代治疗），然而有少数患者进展较快，会更早的出现肾衰竭1。在本次世界肾脏病大会（WCN'23），关于FSGS的进展较为抢眼，有学者对不同分型FSGS患者预后进行了深入探讨，部分新药临床研究取得阶段性进展2,3。
成人FSGS的预后与病理类型密切相关
研究背景
Background
根据哥伦比亚FSGS 分型，FSGS病理可分为坍塌型、顶端型、细胞型、门周型和非特殊型。与我国现行成人FSGS诊治专家共识建议的分类方式一致4。有学者认为，FSGS的组织学变异和分类可能与患者的临床表现和结局密切相关。那么，在FSGS患者中，上述5种病理分型的流行病学特征、临床表现和结局是否存在差异？
研究设计
Methods
这是一项回顾性研究，纳入的患者为肾活检证实的原发性FSGS成人（＞16岁）患者。采用SPSS22.0进行数据分析，具体方法为ANovA、Kruskal Wallis和Chi-Square等。主要终点为FSGS病理分型的比例与治疗缓解率、肌酐翻倍以及肾脏替代治疗。
研究结果
Results
总计入组401例患者，平均随访36.5±29.2个月。非特殊型分型是最常见的病理分型，占比为53.9%，其次为顶端型（29.1%）、坍塌型（16.8%）、细胞型（1.5%）和门周型（0.7%）。由于细胞型和门周型的数量较少，因此未进行进一步研究。与其他分型相比，坍塌型患者更易出现中度肾小管萎缩（P＜0.001）。
在预后方面，大部分（88%）使用糖皮质激素作为一线免疫抑制剂，在这种情况下坍塌型患者的疾病进展风险最高。与非特殊分型（41.8%）和坍塌型（24.52%），顶端型患者更容易得到完全缓解（59.5%；P＜0.001）。与非特殊分型患者相比，坍塌型患者发生完全缓解的风险比为0.163（95% CI，0.039~0.67）；顶端型患者发生完全缓解的风险比为2.50（95% CI，1.611~3.894）。同时，坍塌型患者（43.4%）更容易进展为需要肾脏替代治疗的肾衰（P＜0.001）。与顶端型患者相比，坍塌型患者更容易发生肌酐翻倍（HR = 14.577；95% CI，1.872~113.493）。
总的来说，现有数据表明，坍塌型FSGS患者的疾病进展风险较高，对糖皮质激素治疗的反应较差，医生可能更需要关注此类型患者的预后2,4。
SPARSENTAN长期安全有效地降低FSGS患者的蛋白尿
研究背景
Background
SPARSENTAN是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，既往研究显示它可以降低FSGS和免疫球蛋白A（IgA）肾病患者的蛋白尿，并且在治疗FSGS方面，SPARSENTAN的疗效优于厄贝沙坦。由于FSGS患者多为年轻患者，其预期寿命较长，需要长期服药。那么SPARSENTAN能否长期减少FSGS患者的蛋白尿？长期使用SPARSENTAN安全性如何？一项随访240周的研究将为我们解答上述疑问的答案。
研究设计
Methods
这是OLE研究的事后分析。在OLE研究中，所有入组患者均需接受为期2周的肾素-血管紧张素系统抑制剂洗脱期，随后被随机分配为SPARSENTAN组和厄贝沙坦组。本分析在OLE研究截止后，继续对年龄≤21岁的患者进行随访。从第一次接受SPARSENTAN到随访结束，总计随访了240周（4.6年）。每12周评估一次患者尿蛋白肌酐比（UPCR）、估算的肾小球滤过率（eGFR）和血压。同时，评估FSGS患者达到部分缓解（UPCR≤1.5g/g并且与基线相比下降至少40%以上）和完全缓解（UPCR≤0.3g/g）的比例。
研究结果
Results
患者的基线特征如表1所示，最重要的基线平均UPCR水平为4.9g/g。随访结束时，30.8%（8/26）的患者继续接受SPARSENTAN的治疗。SPARSENTAN治疗的患者总年数为77.1年。接受SPARSENTAN治疗后第48周，第108周，第156周和第204周，分别有36.8%、61.5%、58.3%和44.4%的患者达到了部分缓解。38.5%的患者达到了完全缓解。蛋白尿持续完全缓解的中位（IQR）持续时间为55.7（36.1~58.5）个月。在随访期间，患者的血压保持稳定。不良事件与OLE研究一致，此外，SPARSENTAN治疗期间无患者死亡，也没有患者因肾脏病死亡。
表1 患者的基线特征
总的来说，SPARSENTAN可以长期、有效的减少年轻FSGS患者的蛋白尿，并且与既往研究相比，未发生新类型的不良事件，表现出较好的安全性和良好的耐受性3。
参考文献：
1. 刘刚, 张志勇, 邹万忠,等. 成人特发性局灶节段性肾小球硬化症的临床及病理分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2004, 36(2):150-153.
2.Jafry NH, Saboor A, Ahmed E, etc. CLINICAL FEATURES AND OUTCOMES OF MORPHOLOGICVARIANTS OF PRIMARY FOCAL SEGMENTAL GLOMERULOSCLEROSIS IN ADULTS: A RETROSPECTIVECOHORT STUDY. WCN23-0551. Kidney international reports. Mar 20,2023.
3.Lieberman K，Paredes A, Srivastava T, etc. LONG-TERM EFFICACY AND SAFETY OFSPARSENTAN IN YOUNG PATIENTS WITH FSGS: 240-WEEK ANALYSIS OF THE DUETOPEN-LABEL EXTENSION (OLE). WCN23-1184. Kidney international reports. Mar20,2023.
4.陈楠. 局灶节段性肾小球硬化:推动规范治疗,改善长期预后[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(09):777-779.