巴瑞替尼中国获批！首个治疗成人重度斑秃的药物来了

2023年3月27日，礼来公司（Eli Lilly）宣布，其开发的用于治疗成人重度斑秃的药物巴瑞替尼（商品名艾乐明）证实获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。

礼来表示，作为首款用于系统性治疗成人重度斑秃的靶向药物，此次艾乐明新适应症获批，填补了中国重度斑秃患者迫在眉睫的疾病治疗需求，也为医生带来了新的临床药物选择。

巴瑞替尼是一种Janus激酶 (JAK) 抑制剂，JAK激酶家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员，其介导的JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一，与多项自身免疫性疾病的发病相关。巴瑞替尼通过阻断其中两个成员JAK1和JAK2，从而抑制被激活的炎症通路。

JAK/STAT信号通路在多种炎症疾病，比如类风湿关节炎的发病机制中发挥着重要作用。而JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断 JAK/STAT的通路，进而从源头上阻断类风湿关节炎的进展。

目前FDA已批准巴瑞替尼用于类风湿性关节炎、严重斑秃、中重度特应性皮炎、成人新冠中度和重度患者的治疗。中国NMPA只批准了前两种适应症。

巴瑞替尼用于治疗新冠患者的原理是：许多新冠死亡病例是病毒诱发的细胞因子风暴导致脏器受损而死亡。巴瑞替尼巴瑞替尼并不直接杀灭病毒，而是通过抑制相关免疫反应，抑制这一炎症风暴的发生过程。另外还可以通过与AAK1(衔接子相关蛋白激酶 1)结合有效阻止新冠病毒进入正常细胞。

2021年8月3日，巴瑞替尼在3期COV-BARRIER临床试验的亚组研究中获得积极结果。该项研究表明，在接受机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的COVID-19成年患者中，在第28天时，接受巴瑞替尼（Baricitinib）患者死亡风险降低了46%。到第60天时，研究观察到相似的生存获益，患者死亡风险降低了44%[1]。

斑秃是一种自身免疫性疾病，其源于身体的免疫系统会错误地攻击自身的细胞，这些受到攻击的细胞位于毛囊（长出毛发的结构）中，尤其是头皮内的毛囊，导致毛囊损伤而发生脱发[2]。

90%以上的斑秃患者头发会在半年到1年的时间内重新长出，但斑秃很容易复发。严重的、持续1年以上的斑秃患者可能会导致头发完全脱落，出现全秃，头发不再生长。

之前斑秃的局部治疗主要包括外用糖皮质激素、皮损内注射糖皮质激素、局部免疫疗法以及外用米诺地尔。

巴瑞替尼被发现可以用于治疗斑秃，是在一个非常偶然的情况下，一位医生在给一个特应性皮炎患者治疗使用巴瑞替尼的时候发现这名特应性皮炎患者不仅皮损消退了，原来斑秃的地方也长出了头发，然后就对此展开研究。

2022年3月在医学顶级期刊NEJM上发表的一项利用巴瑞替尼（baricitinib）治疗斑秃成功的三期临床试验结果[3]。

数据显示：治疗36周后，安慰剂组中约5%的患者自行生发（达到有临床意义的水平），口服巴瑞替尼2mg/日组中20%的患者出现生发，口服巴瑞替尼4mg/组中有36%左右的患者生发明显。

尽管治疗斑秃效果不错，但巴瑞替尼抑制自身免疫的作用是一把双刃剑。其在抑制斑秃脱发过程中的自身免疫外，也抑制了体内对抗病菌的正常免疫反应，可能引发感染或恶性肿瘤风险。FDA曾黑框警告：服用巴瑞替尼治疗的患者有发生严重感染的风险，甚至导致死亡[4]。

就价格而言，目前国内药可售卖的巴瑞替尼均为美国礼来制药公司生产，每盒1064元（类风湿性关节炎适应症已经进了医保）。每盒含28片2mg/片的巴瑞替尼。按4 mg/日治疗斑秃，平均每日需要76元。服用1年的费用需要接近3万，目前斑秃适应症不能用医保报销，自付的话，这个价格跟植发差不多。

此外，巴瑞替尼治疗斑秃脱发需要长期服用。与口服非那雄胺和外用米诺地尔类似，停服巴瑞替尼往往导致再次脱发。

因此，考虑到治疗获益，对类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病合并严重斑秃患者，服用巴瑞替尼可能更为有利。

[1] Marconi, Vincent C., et al. "Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial." The Lancet Respiratory Medicine 9.12 (2021): 1407-1418.

[2] https://medlineplus.gov/genetics/condition/alopecia-areata/

[3] King, Brett, et al. "Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata." New England Journal of Medicine 386.18 (2022): 1687-1699.

[4] https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death