2023年4月13日，据CDE官网公示，上海君实生物医药科技股份有限公司&无锡润民医药科技有限公司所申报的“JS401注射液”临床试验申请获得临床默示许可（受理号：CXHL2300136）。适应症：高脂血症。
据公开资料披露，JS401 是上海君实生物与合作伙伴润佳上海共同研发的一种靶向血管生成素样蛋白 3（以下简称“ANGPTL3”）信使 RNA（以下简称“mRNA”）的小干扰 RNA（以下简称“siRNA”）药物，主要用于高脂血症等治疗。上海君实生物与润佳（上海）医药技术有限公司分别拥有无锡润民 50%的股权比例。
关于JS401
JS401是国内首个获得获批临床的靶向ANGPTL3小核酸药物，是一种靶向血管生成素样蛋白3（以下简称“ANGPTL3”）信使RNA的小干扰RNA（以下简称“siRNA”）药物，拟主要用于高脂血症等治疗。
ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)发挥调节脂质代谢的作用，其功能丧失或抑制可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。
截至目前，全球靶向ANGPTL3的药物中仅有一款单克隆抗体类药物Evkeeza®（Evinacumab-dgnb，再生元制药公司产品）获批上市，用于12岁及以上儿童或成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的治疗，全球尚无同靶点siRNA类药物获批上市。
JS401经N-乙酰半乳糖胺(GalNac)被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂(甘油三酯及胆固醇)的作用。JS401使用生物信息学及AI技术进行理性设计，并通过独有的修饰模式，提高稳定性的同时降低了副作用。相比于单抗类药物，JS401可以更加长期有效控制血脂。
临床前评估显示，其体外 RGA 活性与 FIC 分子相当，猴原代肝细胞自由摄取活性和转基因小鼠蛋白抑制活性也均与 FIC 分子相当。
关于针对高脂血症的小核酸药物
在全球范围内，心血管疾病已经成为威胁人类健康的“第一杀手”，近年来随着全球人口老龄化程度加深，庞大的血脂异常的患病人群基数还在呈逐年升高的趋势。他汀类药物是现有的常规降脂疗法，虽他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇方面效果显著，然而大剂量使用他汀类药物存在肌病及肝酶上升的风险，还会提高PCSK9蛋白表达水平，一定程度上限制了他汀药物降低LDL-C水平，目前我国有约80%血脂异常的心血管高危患者仍无法达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇的目标水平。因此，降低高脂血症患者的LDL-C水平仍然存在着大量未被满足的临床需求。
小核酸药物有望从“源头”解决高脂血症患者未被满足的临床需求。
小核酸药物（寡核酸药物，oligonucleotide）是由少量核苷酸组成的短链核酸，通过干预靶基因表达，实现治疗疾病的目的。小核酸药物调控转录后水平，在难以成药的特殊蛋白靶点上有望实现突破。借助GalNAc连接的siRNA，通过皮下注射给药，与肝细胞表面受体ASGP受体结合靶向作用于肝脏，运送效率大幅提升，并且作用时效长达数月。由于其针对肝部优异的靶向性能，多款靶向肝靶点的小核酸药物正在开发。
全球用于治疗高血脂疾病的小核酸药物管线（来源：科睿唯安）
前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）、脂蛋白（a）（Apol(a)）、血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）和载脂蛋白C3（APOC3）等在降脂方面表现出良好的效果，是降脂治疗领域的新兴靶点，也是目前针对高脂血症开发的小核酸药物的热点领域。
目前，全球首款也是唯一一款已经上市的针对高脂血症的 siRNA 药物是诺华的 Inclisiran，这款药物也已经在国内申报上市。其靶点为 PCSK9，相较于其他按周/月给药的单抗而言，Inclisiran 半年一次皮下注射带来的巨大依从性优势使其备受瞩目，为了获得这款新药，诺华曾花费 97 亿美元以收购其原研公司 TMC。
关于君实生物
君实生物是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。君实生物在全球拥有超过3100名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。
君实生物正在从单抗奔向更广阔的新分子世界，建立siRNA药物研发平台、抗体偶联药物（ADCs）、第三代T细胞嵌合多抗平台，并针对癌症、自身免疫性疾病探索下一代创新疗法。其siRNA药物研发平台使用生物信息学及AI技术对siRNA进行理性设计，获得高效抑制作用的siRNA序列，然后与靶向投递分子组合形成具有靶向抑制作用的siRNA药物。通过独有的修饰模式设计，在提高siRNA稳定性的同时降低副作用。君实生物在今年1月上旬公开了PCSK9 siRNA、ANGPTL3 siRNA专利。