编者按：
第33届欧洲临床微生物学和感染病学大会（ECCMID 2023）于当地时间4月15～18日在童话王国丹麦哥本哈根举行。在大会首日举行的一场2小时口头报告中，有数项研究成果作为最新突破性临床试验结果（Late-breaking novel clinical trial results）进行汇报。其中，一项关于吉泊达星（Gepotidacin）治疗单纯性感染（uUTIs）的两个关键3期研究汇总分析的结果显示，吉泊达星不劣于甚至优于呋喃妥因。
口服吉泊达星治疗单纯性尿路感染的疗效和安全性：两项随机、多中心3期试验（EAGLE-2和EAGLE-3）的结果
单纯性尿路感染（uUTIs）是世界范围内最普遍的感染。目前，uUTIs的治疗受到细菌耐药性和抗生素过敏/不耐受的限制。患者对新型口服抗生素（尤其是对产生耐药的尿路感染病原体）的治疗需求仍未得到满足。吉泊达星（Gepotidacin）是一种新型杀菌性三氮杂苊类抗生素，通过独特的作用机制和结合位点抑制细菌DNA复制，并对2种Ⅱ型拓扑异构酶提供良好的平衡抑制。
EAGLE-2（NCT04020341）和EAGLE-3（NCT04187144）是两项设计相似的全球3期、随机、平行分组、双盲、非劣效性（非劣效界值为10%）临床试验，旨在评价口服吉泊替达星（1500 mg BID，5天）对比呋喃妥因（100 mg [Macrobid] BID，5天）治疗uUTI的疗效和安全性。关键入组条件为：女性患者，年龄≥12岁，具有≥2种uUTI症状，并伴有尿亚硝酸盐或脓尿。主要终点为第10～13天的治疗成功率。治疗成功包括临床成功（症状完全消失）和微生物学成功（泌尿病原体减少至＜103 CFU/mL）。
研究共入组2986例患者（EAGLE-2研究：N = 1474；EAGLE-3研究：N=1512）。主要结果如下表所示。
在EAGLE-2研究中，吉泊达星组和呋喃妥因组的治疗成功率分别为50.6%和47.0%，提高了4.3%（95%CI：-3.6～12.1），达到非劣效性；其中临床成功率相近（65.6% vs 65.2%），微生物学成功率提高5.2%（72.5% vs 67.6%）。
在EAGLE-3研究中，吉泊达星组和呋喃妥因组的治疗成功率分别为58.5%和43.6%，提高了14.6%（95%CI：6.4～22.8），表现出优效性；其中临床成功率提高4.4%（67.9% vs 63.3%），微生物学成功率提高15.0%（72.2% vs 57.2%）。
总结：这两项使用FDA疗效终点的大型3期试验中，与呋喃妥因相比，吉泊达星治疗uUTI在一项试验中表现出非劣效性，在另一项试验中表现出优效性，且安全性和耐受性可接受。吉泊达星有望成为治疗uUTI的一种新型口服抗生素，进一步满足临床治疗需求。
▌参考文献：
F. Wagenlehner,et al.Efficacy and safety of oral gepotidacin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection: results of two randomised, multicentre Phase 3 trials (EAGLE-2 and EAGLE-3).ECCMID 2022;o0326