顶级国际科学盛会AACR（美国癌症研究协会）2023年会已于上周在美国佛罗里达州奥兰多落下帷幕。先声医药全资子公司先声再明在会上分享了两款抗肿瘤创新分子的临床前数据。
关于CBL-b抑制剂
先声再明首席科学官Tamas Oravecz 博士在2023年AACR年会Immune Checkpoints at Tumor Beds（肿瘤床部位的免疫检查点）会场，介绍了公司自研新型Cbl-b抑制剂的相关研究数据。
首先，先声再明对一组自研的Cbl-b抑制剂新型分子进行了临床前鉴定，进一步确定了若干高亲和力分子，其对CBL-b的选择性比c-CBL高10倍，能够强力抑制Cbl-b。
其次，在不同细胞系（Jurkat T细胞、小鼠脾细胞、人类外周血单核细胞等）体外研究中，这些CBL-b抑制剂能显著提升免疫细胞的激活，同时增强了白介素2（IL-2）的分泌，以及引发了多种细胞因子反应。RNA测序分析显示，Cbl-b抑制剂上调了多种免疫相关基因并增强了抗肿瘤免疫反应。而前列腺素E2（PGE2）引起的免疫抑制性反应可被CBL-b抑制剂阻断，提示CBL-b抑制剂对免疫抑制性微环境有对抗作用。
在动物体内研究中，同样观察到CBL-b抑制剂提升小鼠的IL-2和γ干扰素水平，以及对肿瘤生长的抑制作用，并且与PD-1抑制剂具有协同效应。相关结果表明，这一组新型分子有成为抗肿瘤治疗候选新药的潜力，值得进一步探索。
关于SCR-9140
先声再明副总裁李正涛博士在AACR的Innovative therapeutic approach（创新疗法）会场口头报告了公司自研的合成致死通路新分子——SMARCA2蛋白降解剂SCR-9140的临床前数据。
该分子的作用机制涉及了对细胞染色质重塑和DNA修复极为重要的蛋白复合物SWI/SNF，其催化功能由两个ATP酶—— SMARCA2 或SMARCA4承担。不少恶性肿瘤会发生SMARCA4缺失突变，而大多数健康细胞不具有这种突变，因此SMARCA2成为此类肿瘤的合成致死靶点，即抑制SMARCA2有望精准杀死SMARCA4缺失的肿瘤细胞，但对正常细胞伤害较小。
体外研究显示，SCR-9140对SMARCA2的选择性相比SMARCA4的选择性高100倍，并在4小时内可以快速降解超过90%的SMARCA2蛋白。这种选择性降解能力在小鼠、狗、猴和人类细胞系（PBMC）中都得到了验证。而在具有SMARCA4缺失的多种恶性肿瘤细胞系中，SCR-9140有效降解SMARCA2的同时对细胞增殖有显著抑制作用。此外，SCR-9140 对 WI-38（人肺成纤维细胞）、THLE-2（人肝细胞）和人 PBMC 等非恶性细胞表现出弱细胞毒性，使其具有更大的治疗窗口。
在体内移植瘤模型研究中显示，SCR-9140 有效抑制非小细胞肺癌的肿瘤生长，并且与 SMARCA2 的降解密切相关。相关剂量并未影响动物体重，提示其安全性较好。综合而言，SCR-9140在体外和体内均显示出高效的SMARCA2选择性降解力，以及诱导 SMARCA4 缺失细胞的合成致死能力，而对正常细胞较为安全。
关于先声再明
先声再明是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，2023年起独立运营，致力于以突破性治疗手段, 解决中国乃至全球肿瘤领域巨大的未满足临床需求。公司着力打造高价值创新研发管线，已上市产品组合包含科赛拉®、恩度®、恩维达®三款全球创新药，正创造业绩快速增长曲线；与全球合作伙伴协同创新，为临床提供更有效的治疗手段。
先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，重点聚焦于肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。
（文章来源：先声药业公众号）