2023年5月19日，Sobi公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已接受了efanesoctocog alfa的上市许可申请。该申请主要基于在成人和青少年开展的III期XTEND-1研究，以及在12岁以下儿童开展的III期XTEND-Kids研究数据。
Efanesoctocog alfa于2023年2月获FDA批准上市，由Sobi和赛诺菲共同开发。Sobi拥有在欧洲、北非、俄罗斯和大多数中东市场的开发和商业化权利；赛诺菲拥有在北美和除Sobi开发区域以外的开发和商业化权利。
关于XTEND-1和XTEND-Kids研究
XTEND-1 研究：是一项开放标签、非随机干预研究，评估每周一次 ALTUVIIIIO ，在 12 岁或以上 （n=159） 的严重血友病 A 患者中的安全性、有效性和药代动力学，这些患者既往接受过因子 VIII 替代疗法治疗。主要疗效终点是平均年化出血率（ABR），关键的次要终点是比较ALTUVIIIO每周预防治疗和使用其它VIII因子预防治疗的ABR。
研究显示：
（1）每周一次的ALTUVIIO预防达到主要终点，为重度血友病A患者提供显著的出血保护，平均年出血率（ABR）为0.70，中位ABR为0.0。此外，研究达到了关键的次要终点，与先前的预防治疗相比，ABR显著降低了77%。
（2）其他数据显示，ALTUVIIIO能够预防关节出血，中位年化关节出血率为0。在一周的大部分时间里，提供的平均因子VIII活性大于40%，在第7天大于10%；这些水平与低出血风险有关。
（3）ALTUVIIIO耐受性良好，最常见的副作用（>10%）是头痛和关节痛。
XTEND-Kids研究：是一项开放标签的非随机干预研究，研究在既往接受过治疗的12岁以下（n = 67）严重血友病A患者中每周一次ALTUVIIO的安全性，有效性和药代动力学。
结果显示：
研究在74名参与研究的儿童中未检测到因子VIII抑制物，其中65名儿童至少接触了50天。
Efanesoctocogalfa在整个每周给药间隔期间，提供高持续的因子VIII水平，年化出血率(ABR)中位数为0.00(四分位数范围:0.00-1.02)，估计平均ABR(95%置信区间)为0.89(0.56-1.42)。
关于Efanesoctocog alfa
Efanesoctocogalfa是一种新型融合蛋白，基于创新的Fc融合技术开发，通过添加vWF的一个区域和XTEN多肽来延长其在血液循环中的时间。Efanesoctocog alfa具有独特的结构，能够独立于vWF而稳定发挥作用，且半衰期延长至约47h，在一周一次的预防性治疗方案中，为一周的大部分时间提供接近正常水平的因子活性。
相对于目前的VIII因子模拟疗法和仍在临床试验中的止血平衡疗法，efanesoctocog alfa的主要优势是作为VIII因子的替代品用于治疗血友病患者的急性出血，并可通过标准实验室化验，以在必要时进行监测和剂量调整。Efanesoctocog alfa是目前唯一一种已被证明突破血管性血友病因子上限的疗法。
此前，Efanesoctocog alfa获FDA授予突破性疗法称号和快速通道指定，并被FDA和欧盟授予孤儿药认定。
关于VIII因子疗法
FVIII 是活化凝血因子 IX（FIXa）激活凝血因子 X（FX）的酶促反应中一个重要的辅因子。生理条件下，凝血因子VIII与激活的凝血因子IX形成复合物，在钙离子的存在下，激活的凝血因子IX进而激活下游的凝血因子X，从而启动凝血级联反应。
目前，A 型血友病标准治疗是进行每周2-3次预防性FVIII 静脉输注，每年注射总次数高达约104-183次，严重影响患者的社会功能和生活质量，治疗负担不言而喻。即使采用上述预防性治疗方案，患者仍面临自发性出血的风险。其中，接受FVIII 治疗后大约 30%的重度患者伴发抑制物，导致无法继续使用此类药物。
据不完全统计，目前获批用于治疗血友病A的VIII因子疗法约23种。
关于血友病
血友病是一组性联隐性遗传的出血疾病, 其临床上分为血友病A（凝血因子Ⅷ缺陷症）和血友病B（凝血因子Ⅸ 缺陷症）2 型, 分别由FⅧ和FⅨ基因突变所致。
A 型血友病是因FVIII缺乏引起凝血功能障碍的遗传性疾病,也是最常见的血友病类型，男性发病率较高，临床表现为全身任何部位的出血，患者出血程度主要取决于FVIII 活性水平，重度A 型血友病患者（残余FVIII 活性＜1%）占所有患者群体的50%。B型血友病患者因体内凝血因子Ⅸ缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险；B型血友病患者绝大部分是男性，发病率大约为1/3.5万。
据《血友病诊断和治疗中国专家共识》，在男性人群中, 血友病A 的发病率约为1/5000,血友病B的发病率约为1/25000，所有血友病男性患者中, 血友病A 占80%～85%, 血友病B占15%～20%；女性血友病患者极其罕见。2021 年末中国男性人口为7.23 亿人，以此推算，我国甲型血友病人数约为14.46 万，乙型血友病人数约为2.89 万。中国血友病治疗协作组对2007 年-2019 年中国166 家医院的数据进行分析，发现我国重型血友病A 患者占比高达49.7%，目前我国血友病诊疗仍存在不足。
截止2022年10月，我国凝血因子类产品共有5 款血源性以及3 款重组性获批。据NMPA，目前国产凝血因子类产品包括：人凝血因子Ⅷ、人凝血因子Ⅸ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、人纤维蛋白粘合剂、注射用重组人凝血因子Ⅷ；进口产品则包括：注射用重组人凝血因子Ⅷ、注射用重组人凝血因子Ⅶa、注射用重组人凝血因子Ⅸ。人凝血因子Ⅷ用于A型血友病的替代治疗，B 型血友病患者通常用含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的人凝血酶原复合物（PCC）治疗。
中国获批凝血因子类产品及其适应症
然而，血友病患者按需治疗与预防治疗满足率较低。以甲型血友病为例，按照我国甲型血友病患者14.46 万人、中重度血友病患者比例为86.2%测算，预计我国中重度甲型血友病患者数量为12.47 万人。根据《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017 年版）》，中重度甲型血友病患者按需治疗中八因子（人源+重组）的理论使用量为28800IU/年。假设受人凝血因子Ⅷ产能瓶颈，重组人凝血因子Ⅷ竞争加剧后价格下降等因素影响，重组凝血因子Ⅷ销量占比继续提升至75%，则每年人源性八因子的理论需求约449 万瓶（200IU）。根据中检院和各地方检验所的数据可测算出2021 年我国人源性八因子的批签发量约为243 万瓶（200IU）左右，治疗满足率仅为54%，具有尚未满足的市场需求。
中重度甲型血友病患者凝血因子Ⅷ需求量测算（按需治疗口径）
参考资料
1、公司官网
2、西南证券，安信证券