英国国家卫生和医疗质量优化研究所(NICE)推荐帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和乐伐替尼(lenvatinib)联合用药，用于既往接受过治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者在铂类化疗期间或之后发生癌症进展，并且不能接受根治性手术或放疗。[1] III期KEYNOTE-775试验(NCT03517449)的数据支持这一建议。
这项多中心、开放标签、随机试验纳入了经组织学证实的晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者，患者需要有既往一线全身性铂类化疗后疾病进展的影像学证据。[2]值得注意的是，本试验允许在新辅助或辅助治疗阶段接受最多1线的铂类化疗。研究以1∶1的比例将患者随机分组，分别接受帕博利珠单抗（200 mg，静脉给药，每3周1次）+仑伐替尼（每日20 mg，口服治疗），或者接受医师选择的紫杉醇（80 mg/m2静脉给药，每周1次，用药3周，停药1周）或多柔比星（60 mg/m2静脉滴注，每21天一个周期，第1天给药）。无进展生存(PFS)和总生存(OS)是本试验的共同主要终点。次要终点包括客观缓解率、健康相关生活质量和安全性。
疗效数据
KEYNOTE-775试验表明，在中位随访14.7个月时，联合治疗组患者的中位PFS为7.3个月，而紫杉醇或多柔比星单药治疗组患者的中位PFS为3.8个月(HR=0.56；95% CI: 0.48~0.66)。2021年7月，FDA批准帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗不存在微卫星高不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受全身治疗后病情进展，且不适合根治性手术或放疗。[3]这一监管决定也是基于KEYNOTE-775的数据。
此外，帕博利珠单抗/仑伐替尼组的中位OS为18.7个月，而紫杉醇或多柔比星单药治疗组为11.9个月(HR=0.65；95% CI: 0.55~0.77)。
发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的其他数据表明[4]，在两组中位随访分别为12.2个月和10.7个月时，总体人群的中位PFS在联合治疗组为7.2个月(n=411)，在化疗组为3.8个月(n=416；HR=0.56；95% CI: 0.47~0.66；P<0.001)；在错配修复功能正常(pmmr)的患者中，帕博利珠单抗 />