儿童银屑病是一种慢性、复发性、免疫性、系统性的皮肤病，常由遗传和环境因素共同作用诱发[1]。与成人银屑病不同的是，儿童银屑病的临床表现复杂，治疗也更需要注重安全性。更为困难的是，由于儿童用药的特殊性，许多成人的治疗手段未被批准用于儿童，从而使得儿童银屑病的治疗面临着极大的挑战。
2023年5月25日，乌司奴单抗正式获批用于治疗儿童和青少年银屑病，适应症为对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐受的6岁及以上儿童和青少年（体重60公斤至100公斤）中重度斑块状银屑病患者，这个消息的到来，无疑为广大处于水深火热的儿童银屑病患者及其家庭送上了特殊的儿童节“礼物”。
作为一种抗IL-12/23全人源IgG1k单克隆抗体，乌司奴单抗可结合IL-12/23的p40亚单位，阻断下游的Th1和Th17等效应通路，从而达到抑制炎症反应[2]。此前，乌司奴单抗已经被证明可以有效地改善成人银屑病的症状[3,4]，并得到了广泛应用。而现在，乌司奴单抗也已经获批治疗儿童银屑病，这无疑为儿童患者提供了更多的治疗选择。
一年四季，一年四剂，注射便捷无忧
调查发现，不论是生理上还是情感上，银屑病都会严重影响患者的生活质量[5]。目前，全球有超过35万儿童罹患中重度银屑病，而其影响不仅仅只限于皮肤表面，由此引起的身心负担更是会扰乱了儿童的成长和发展[6]。不仅如此，这些困境还波及到了患儿的父母，并对其生活各方面产生消极影响。
在这个快节奏的时代，乌司奴单抗儿童银屑病适应症的获批给儿童及青少年银屑病患者带来了新的希望。相比其他治疗方式，乌司奴单抗所需注射次数较少，无需频繁给药。在治疗维持期，乌司奴单抗一年仅需注射4针，相比其他白介素生物制剂，其注射间隔时间更长，可有效减少患儿往返医院的次数。
图1乌司奴单抗一年仅需注射4针
临床数据昭示稳定效果，开启儿童银屑病治疗新春天
当然，此次乌司奴单抗儿童银屑病适应症的获批，其背后有一系列大量严谨的研究试验作为支撑。这些研究数据证明了乌司奴单抗在治疗儿童银屑病方面具有稳定而显著的疗效，从而让皮肤科医生能够更加有信心地使用该药物来治疗儿童银屑病。
CADMUS Jr研究是首项在6~12岁中重度银屑病患儿中开展的III期、开放标签、单臂、多中心研究。该研究的主要研究终点为第12周的PGA 0/1，关键次要终点则包括第12周的PASI 75和PASI 90[7]。
在这项研究中，共有44名儿童患者参与了乌司奴单抗治疗。结果显示，在第12周时，达到PASI 75的儿童患者比例为84.1%，PASI 90的比例为63.6%，而达到PGA 0/1的比例为77.3%。随后，在第52周时，达到PASI 75的儿童患者比例提高至87.8%，PASI 90的比例为70.7%，并且PASI 100的比例为53.7%。
图2 6~12岁中重度银屑病患者接受乌司奴单抗治疗12周，达到PASI 75、PASI 90、PGA 0/1的比例
图3 6~12岁中重度银屑病患者52周内的PASI应答率
不但如此，在过去一年的使用中，该药物在儿童患者群体中并未观察到任何新的安全问题。总的来说，在6至12岁中度至重度银屑病儿童患者中，这些安全性和疗效数据充分证实了乌司奴单抗在临床实践中所带来的显著疗效和可控的安全性。
CADMUS则是首个评估乌司奴单抗治疗12~17岁青少年中重度银屑病患者的随机、安慰剂对照、III期临床试验[8,9]。研究结果显示，在第12周时，接受半剂量和标准剂量乌司奴单抗治疗的患者在PASI 75、PASI 90、PASI 100和PGA 0/1等方面的表现均优于安慰剂组患者。
图4 12~17岁青少年中重度银屑病患者第12周的PASI应答率
此外，从第12周到第52周，在两个乌司奴单抗治疗剂量组中，达到PGA 0/1、PASI 75及PASI 90的患者比例保持不变。在安慰剂组中，在第12周转换为乌司奴单抗治疗的患者，其PASI 75应答率在第16周有所增加，并维持至第52周。在交叉设计试验中，达到PGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者比例与从基线开始就接受乌司奴单抗治疗的患者相当。
小结
在这个洋溢着欢乐和祝福的儿童节，我们由衷地庆贺乌司奴单抗获批用于治疗儿童银屑病。作为儿童节的特殊的礼物，乌司奴单抗将为更多的年轻患者带来健康、活力和希望。愿每一个儿童银屑病患者都能够健康快乐地成长，迎接更加精彩的人生旅程！
参考文献：
[1]冯小燕,李钦峰.儿童银屑病治疗的进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2017,16(03):283-285.
[2][1]张洋洋,王刚.IL-12/23抑制剂乌司奴单抗在银屑病治疗中的应用[J].中国皮肤性病学杂志,2020,34(04):454-457.
[3]Zhuang J Y,Li J S,Zhong Y Q,et al.Evaluation of short‐term(16‐week)effectiveness and safety of guselkumab in patients with psoriasis:A prospective real‐life study on the Chinese population[J].Dermatologic Therapy,2021,34(5):e15054.
[4]Hao Liu,et al.EADV 2022.Abstract N°:2177.
[5]Fortina AB,Bardazzi F,Berti S,et al.Treatment of severe psoriasis in children:recommendations of an Italian expert group.Eur J Pediatr.2017;176(10):1339-54.
[6]Parisi R,Symmons DP,Griffiths CE,et al.Global epidemiology of psoriasis:a systematic review of incidence and prevalence.J Invest Dermatol.2013;133(2):377‐85.
[7]Adapted from Philipp et al.Br J Dermatol 2020 Oct;183(4):664-72.
[8]Adapted from Landells et al.J Am Acad Dermatol 2015;73:594-603.
[9]Adapted from Landells et al.AAD#P1321.
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。