SARS幸存者长期后遗症的多组学特征｜eClinicalMedicine5月精选

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冠状病毒感染的长期影响尚未得到充分研究。在这项研究中，来自天津大学的陈怀永及其同事描述了严重急性呼吸综合征（SARS）幸存者的长期健康结果，并确定了他们的恢复状况以及可能的免疫学基础。2003年4月20日至2003年6月6日期间，在海河医院使用关于症状和生活质量调查问卷对14名SARS冠状病毒感染幸存者进行了临床观察研究，这些幸存者接受了体格检查、实验室检查、肺功能检查、动脉血气分析和胸部影响学检查。疲劳是SARS幸存者出院18年后最常见的症状，骨质疏松和股骨头坏死是主要后遗症。CT扫描图像上显示的肺部病变维持了18年，尤其是右上叶和左下叶的病变。血浆多组学分析表明，氨基酸和脂质的代谢异常促进了宿主对细菌和外部刺激的防御性免疫反应以及B细胞的激活，增强了CD8+T细胞的细胞毒性，但损害了CD4+T细胞的抗原呈现能力。虽然健康状况持续改善，但这项研究表明，SARS幸存者在出院18年后仍患有身体疲劳、骨质疏松和股骨头坏死，提示可能与血浆代谢紊乱和免疫学改变有关。

粪菌移植（FMT）在治疗胃肠道（GI）疾病方面已显示出疗效。郑州大学的王雪晶及其同事评估了FMT对进行性核上性麻痹——理查森综合征（PSP-RS）患者的疗效和安全性。2021年8月15日至2021年12月31日，共招募了68名新诊断的PSP-RS患者，这些患者未接受过任何抗帕金森药物治疗，被随机分配接受健康捐赠者的FMT或0.9%生理盐水和食用色素（E150c）的混合物，以此作为经内镜肠道管（TET）的假移植。在第16周，FMT组的PSP评分表（PSPRS）平均得分（主要结果）从40.1（SD 7.6）变为36.9（SD 5.9），而安慰剂组的得分从40.1（SD 6.9）变为41.7（SD 6.2），治疗效益为4.3（95% CI，3.2-5.4）。经过3个周期的干预，与安慰剂组相比，FMT组的便秘、抑郁和焦虑症状（次要结果）在第16周明显改善，其中大部分在24周的随访中（第36周）保持不变。这些发现表明，与安慰剂相比，FMT治疗明显改善了PSP-RS患者的运动和非运动症状，同时通过调节肠道菌群的组成，减少了肠道炎症，增强了肠道屏障。

乳腺癌是造成女性癌症相关死亡的主要原因。来自滨州医学院的毛宁及其同事旨在开发一种人工智能模型，通过对比增强乳腺X线成像（CEM）诊断单块乳腺病变，以辅助诊断流程。2017年6月至2022年10月，在中国的三个中心共纳入1912名在活检或手术前CEM图像上有单块乳腺病变的女性。样本被分为训练和验证集、内部测试集、合并外部测试集和前瞻性测试集。开发了一个全自动管道系统（FAPS）和Xception+金字塔池化模块（PPM）来进行乳腺病变的分割和分类。基于FAPS的分割任务在内部测试集、合并外部测试集和前瞻性测试集中的DSCs分别达到0.888±0.101、0.820±0.148和0.837±0.132。对于分类任务，FAPS的AUCs达到0.947（95% CI：0.916-0.978）、0.940（95% CI：0.894-0.987）和0.891（95% CI：0.816-0.945）。在FAPS的辅助下，两组测试中，分别有12.4%、13.3%的患者BI-RADS类别得到了调整，这可能会对临床管理策略的选择起到重要指导作用。基于CEM的FAPS具备对乳腺病变进行分割和分类的潜力，且有着良好的泛化能力和临床适用性。

免疫增强胸腺肽α1（Tα1）疗法可减少急性坏死性胰腺炎（ANP）的感染性胰腺坏死（IPN）。南京大学医学院的李维勤及其同事验证了以下假设：治疗前的绝对淋巴细胞数（ALC）决定了ANP患者是否可以从Tα1治疗中获益。2017年3月18日至2020年12月10日，共有508名患者在原始试验中被随机分配，502人被纳入此次分析，其中Tα1组248人，安慰剂组254人。来自中国16家医院的患者在前7天接受皮下注射Tα1 1.6毫克，每12小时一次，随后7天每天1.6毫克，或在同一时期接受匹配的安慰剂。在三个亚组中，基线ALC较高的患者有一个统一的趋势，即治疗效果更明显。在基线ALC≥0.8×10ˆ9/L的患者亚组中（n=290），Tα1疗法显著降低了IPN的风险（协变量调整后的风险差异，-0.12；95% CI，-0.21，-0.02）。基线ALC在0.79至2.00×10ˆ9/L之间的患者在降低IPN方面从Tα1疗法中获益最多（n=263）。这项事后分析发现，免疫增强Tα1疗法对IPN发病率的疗效可能与ANP患者治疗前的淋巴细胞数量有关。

经会阴前列腺活检引起的剧烈疼痛让患者无法忍受该手术。来自同济大学的王海峰及其同事研究了会阴神经阻滞与前列腺周围神经阻滞对经会阴前列腺活检男性患者疼痛控制的影响。2020年8月13日至2022年7月20日，192名男性被随机分配接受会阴神经阻滞或前列腺周围神经阻滞，每个研究组96人。会阴神经阻滞在缓解活检过程中的疼痛方面更有优势。虽然会阴神经阻滞在活检后1小时的平均疼痛评分低于前列腺周围神经阻滞（0.23 vs 0.43），但它们在6小时（0.16 vs 0.25）和24小时（0.10 vs 0.26）的评分是相当的。在疼痛的外部表现（1.88 vs 3.00）和麻醉满意度（8.93 vs 11.90）方面，会阴神经阻滞也优于前列腺周围神经阻滞。在PCa（会阴神经阻滞为31.25%，前列腺周围神经阻滞为29.17%）或csPCa（会阴神经阻滞为23.96%，前列腺周围神经阻滞为20.83%）的检出率方面，二者显示出同等效果。会阴神经阻滞组的96名患者中有33名（34.8%）至少有一种并发症，前列腺周围神经阻滞阻的96名患者中有40名（41.67%）至少有一种并发症。对于接受经会阴前列腺活检的男性来说，会阴神经阻滞在疼痛控制方面优于前列腺周围神经阻滞。

准确识别新辅助化疗（NAC）的pCR对于确定合适的手术策略和指导乳腺癌的切除范围至关重要。来自南方医科大学的王坤及其同事利用纵向多参数MRI建立了集成学习模型来预测乳腺癌的pCR。2015年7月至2021年12月，收集了每个病人的NAC前和NAC后多参数MRI序列。本研究共纳入了来自4个中心的1262名乳腺癌患者，HR+/HER2-、HER2+和TNBC亚型的pCR率分别为10.6%（52/491）、54.3%（323/595）和37.5%（66/176）。最后，在HR+/HER2-、HER2+和TNBC亚型中分别选择了20、15和13个特征来构建机器学习模型。多层感知（MLP）在所有亚型中产生了最佳的诊断性能。对于这三种亚型，整合前模型、整合后模型和delta模型的堆叠模型在主要队列中产生了最高的AUCs，分别为0.959、0.974和0.958，在外部验证队列中的AUCs分别为0.882-0.908，0.896-0.929和0.837-0.901。在外部验证队列中，堆叠模型的准确率为85.0%-88.9%，灵敏度为80.0%-86.3%，特异度为87.4%-91.5%。这些模型可以帮助确定乳腺癌的NAC后手术策略。

明显的甲状腺癌腺外侵犯（ETE）将影响患者的预后，但影像学检查不能为其提供可靠的诊断。来自南昌大学的徐攀及其同事开发了一种深度学习（DL）模型，用于手术前超声图像中甲状腺癌结节的定位和评估，以判断是否存在明显的ETE。2016年1月到2021年12月，对4个医疗中心的806张甲状腺癌结节灰度超声图像（4451张图像）进行了回顾性分析。在内部测试集中，DL模型表现出最高的AUC（0.91；95% CI：0.87，0.96），明显高于两位资深放射科医生和两位初级放射科医生的AUC。DL模型明显高于临床模型［（AUC，0.84；95% CI：0.79，0.89）］。在外部测试集中，DL模型也表现出最高的AUC（0.88，95% CI：0.81，0.94），明显高于一位资深放射科医生［（AUC，0.75；95% CI：0.66，0.84）和（AUC，0.81；95% CI：0.72，0.89）］以及两位初级放射医师［（AUC，0.72；95% CI：0.62，0.81）和（AUC，0.67；95 CI%：0.57，0.77）］。该模型为指导个体化治疗策略提供了潜在的工具。

放疗是治疗鼻咽癌的主要手段。来自中山大学肿瘤中心的谢方云及其同事开发并测试了一个深度学习模型，以精确预测辐射诱发颞叶损伤的每月风险。这项多中心回顾性研究纳入了2014年至2018年的6065名患者。在训练队列和验证队列中建立了基于3D ResNet的深度学习模型，并在内部测试队列和外部测试队列中使用一致性指数进行了独立测试。据此，将患者分为多个风险组，利用模型预测的风险来制定基于风险的随访计划。将该计划与放射治疗肿瘤学组（RTOG）的建议（前两年每3个月一次，3-5年内每6个月一次）进行了比较。该模型的一致性指数分别为0.831、0.818和0.804，超过了传统预测模型。所有队列中的颞叶被分为三组，其无TLI生存期不一致。为每个风险组制定的个性化随访计划可以比RTOG的建议提前1.9个月检测到TLI。根据一个更高的关于预测3年无TLI生存率的中位数（99.25% vs 99.15%），该模型确定的计划优于之前的模型。深度学习模型更精确地预测了TLI。模型确定的基于风险的随访计划更早检测到TLI。计划的评估得到了完善，因为模型确定了一个更好的计划，使得TLI的风险更低。END

题图Attribution: Getty Image: ANASTASIIA SOLOVEVA

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