淋巴瘤 | WHO第5版淋巴组织肿瘤分类(中英对照最全最实用)

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2022年世界卫生组织（WHO）发布第5版造血与淋巴组织肿瘤分类（WHO-HAEM5）

一、髓系增殖和肿瘤

包括克隆性造血、骨髓增殖性肿瘤（慢性髓细胞白血病、慢性中性粒细胞白血病等）、骨髓增生异常肿瘤（MDS）、急性髓系白血病（AML）等等，通常归属血液内科。

二、树突细胞/组织细胞肿瘤

树突细胞/组织细胞肿瘤在新版分类体系中定位于髓系肿瘤之后，通常认为它们起源相近，起源于常见的髓系祖细胞（产生单核细胞/组织细胞/树突细胞谱系），第四版分类中“组织细胞/树突细胞肿瘤”下的“滤泡树突细胞肉瘤”、“纤维母细胞网状细胞肿瘤”是由淋巴基质细胞产生的肿瘤，第五版分类将其分出来归到“淋巴组织间质源性肿瘤”下。

三、B细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤

四、T和NK细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤

五、淋巴组织间质源性肿瘤（新引入分类）

属于淋系肿瘤（淋巴组织肿瘤），本文主要涉及这三部分内容。

六、遗传肿瘤综合征（新引入章节）

遗传肿瘤综合征包括易患髓系肿瘤和淋系肿瘤相关的综合征。遗传性肿瘤综合征（遗传易感综合征）系新引入的分类，包括范可尼贫血（Fanconi贫血）、布鲁姆综合征（Bloom综合征，面部红斑侏儒综合征）、共济失调毛细血管扩张综合征（AT）、RAS病（RAS综合征）、Nijmegen-Breakage综合征（Nijmegen断裂综合征，Nijmegen breakage syndrome，NBS）等。易患髓系肿瘤的遗传性肿瘤综合征：Fanconi贫血、RAS病等，AT和NBS则与淋系肿瘤尤为相关，分别与ATM和NBN胚系突变相关。

1、疾病分层目录和结构遵照规格级别递增的顺序，一目了然：类别category（比如：成熟B细胞淋巴瘤）、家族/种类family/class（比如：大B细胞淋巴瘤）、实体/类型entity/type（比如：弥漫性大B细胞淋巴瘤、非特指型）和亚型subtype（比如：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，非特指型，生发中心B细胞样）。

2、疾病分类遵照细胞谱系的顺序（谱系的归属依据流式细胞术和/或免疫组化的免疫表型分析），先是前体细胞肿瘤，然后是成熟恶性肿瘤。在一个家族/种类（family/class）中，实体/类型（entity/type）通常按从惰性到侵袭性顺序排列。

3、淋巴瘤样疾病（也就是与淋巴瘤临床特征相似的疾病）以及需要鉴别的非肿瘤疾病首次纳入分类中，有助于防止淋巴瘤过度诊断并提高对临床病理学不同疾病类型的识别。

4、引入胚系肿瘤易感综合征作为专门的单节，以体现其日益增加的临床重要性，这些综合征通常与髓系或淋系肿瘤相关。

5、对先天性（原发性）免疫缺陷和获得性（继发性）免疫疾病相关的淋巴增殖也有新的发现，对这些更新的内容也包含在第五版新分类中。

2022 年第五版 WHO 淋巴组织肿瘤分类：造血与淋巴组织肿瘤分类 （WHO-HAEM5）淋系肿瘤部分：The 5th edition of the WHO Calssification of Haematolymphoid Tumors-Lymphoid Neoplasmas

淋巴组织肿瘤（合计125个实体/类型）

1、B细胞为主的肿瘤样病变（5个）

2、前体B细胞肿瘤（13个）

3、成熟B细胞肿瘤（49个）

4、浆细胞肿瘤及其他具有副蛋白的疾病（12个）

1、T细胞为主的肿瘤样病变（3个）

2、前体T细胞肿瘤（2个）

3、成熟T和NK细胞肿瘤（34个）

三、淋巴组织间质源性肿瘤（7个实体/类型）

下表中左侧边2022年第五版WHO-HAEM5分类（淋系），右侧为2017年第四版修订WHO-HAEM4R分类（淋系）。

注：lymphoproliferative disorder（LPD），淋巴（组织）增生性疾病，淋巴（组织）增殖性疾病。

B细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤

B-cell lymphoid proliferations and lymphomas

（79个实体/类型）

【注】B细胞为主肿瘤样病变系第五版新引入的分类，包括5个不同的疾病实体/类型：

（1）以B细胞为主的非肿瘤性淋巴细胞增生（涉及淋巴结和/或结外部位），与淋巴瘤相似（淋巴瘤样），也称为富含B细胞的反应性淋巴样增生，可摸拟淋巴瘤❶。该类疾病包括：生发中心的进行性转化、传单（传染性单核细胞增多症）、女性生殖道的菜花样反应性淋巴组织增生/淋巴瘤样病变、系统性红斑狼疮。

（2）IgG4相关疾病❷：IgG4相关淋巴结肿大具有与Castleman病相重叠的特征。

（3）Castleman病包括三种类型：单中心Castleman病❸、特发性多中心Castleman病❹、KSHV/HHV8 相关的多中心Castleman病❺，它们的临床和病理学特征不同。

【注】B-ALL/LBL发病机制在大多数情况下存在已知的驱动因素，包括iAMP21、BCR::ABL1 融合、 KMT2A 重排、ETV6::RUNX1 融合、TCF3::PBX1 融合、 IGH::IL3 融合、TCF3::HLF 融合等。根据染色体数目变化（超二倍体、亚二倍体等）、染色体重排或存在其他遗传驱动因素而归为不同的亚型❷-⓭。

根据人类基因组组织基因命名委员会建议，采用双冒号（::）标记融合基因新名称。

除此之外即便经过全面检测也仍然无法分类的一类疾病则归为B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，非特指型（B-ALL/LBL，NOS）❶

【注】包括两种亚型：IgM-LPL/WM（最常见，约占95%）：IgM-LPL/Waldenstrom巨球蛋白血病（WM，华氏巨球蛋白血症）；非WM型LPL（约占5%）。

【注】解剖部位不同，细胞遗传学和基因突变谱不同。

（1）淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和结外边缘区淋巴瘤（EMZL）基因突变谱不同。

（2）结外MZL（EMZL）常见的包括胃、肺、眼附属器、唾液腺、甲状腺、皮肤等部位的MZL，不同的结外MZL之间存在显著的遗传学差异。

（3）皮肤MZL具有独特的临床病理特征，区别于其他结外MZL（EMZL）而单列作为独立的疾病实体类型（PCMZL）。

（4）儿童淋巴结边缘区淋巴瘤（pNMZL）是从NMZL下的一个亚型升级成为一个独立的疾病实体类型。

【注】非淋巴结MCL（nnMCL）与MCL相比，大多没有症状，其预后相对更好，主要是血液、骨髓和脾脏受累，很少或者没有淋巴结肿大。

【注】首次把惰性B细胞淋巴瘤的高级别转化作为一个独立部分单列。

【注】大B细胞淋巴瘤包括DLBCL非特指型和其他17个特定大B细胞淋巴瘤。

（1）DLBCL，NOS❶是最常见的类型，是一组异质性的淋巴瘤，其形态、表型等均不满足某种特定大B细胞淋巴瘤的诊断标准。第四版定义的两种主要亚型仍适用，继续区分GCB/ABC（GCB/非GCB）亚型。

（2）体液过载相关大B细胞淋巴瘤⓫也是新引入的类型，主要表现为体腔受累，最常见是胸膜腔受累，常有导致液体过载的基础疾病（慢性心衰、肾衰竭、肝衰竭/肝硬化等），多见于老年人，预后相对较好。要注意，它与原发性渗出性淋巴瘤（PEL）基因表达谱和预后均不同，PEL预后更差。PEL目前归入KSHV/HHV8相关B细胞淋巴增殖性疾病和淋巴瘤这一家族/种类中。

（3）免疫豁免部位的原发大B细胞淋巴瘤⓭也新版分类引入的一个新的总称，是发生于免疫功能正常人群的一组原发侵袭性B细胞淋巴瘤，原发部位包括中枢神经系统、玻璃体视网膜、睾丸：原发性中枢神经系统DLBCL、原发性睾丸LBCL、原发性玻璃体视网膜LBCL。将来可能还会扩充（比如乳腺、皮肤等）。

（4）纵隔灰区淋巴瘤（MGZL）⓱具有原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的重叠特征，仅发生于纵隔，属于单一生物学特征的疾病实体。

【注】伯基特淋巴瘤既往根据流行病学背景和地理位置分为三种流行病学亚型：地方性BL、非地方性/散发性BL、免疫缺陷相关BL。考虑到EBV感染在早期发病机制中起重要作用，基于分子特征区分为两种亚型取代流行病学亚型，即：EBV阳性BL和EBV阴性BL。

【注】KSHV/HHV8（卡波西肉瘤疱疹病毒/人类疱疹病毒8型）感染相关的淋巴增殖性疾病包括：KSHV/HHV8相关的多中心Castleman病（KSHV/HHV8-MCD，归到B细胞为主的肿瘤样病变类别下）、原发性渗出性淋巴瘤❶（Primary effusion lymphoma，PEL）、腔外PEL（EC-PEL）、KSHV/HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤❷（KSHV/HHV8-DLBCL）、KSHV/HHV8阳性嗜生发中心淋巴增殖性疾病❸（KSHV/HHV8-GLPD）。

【注】免疫缺陷/失调，免疫缺陷病（immunodeficiency diseases，IDD）是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病，有二种类型：

①原发性免疫缺陷病（先天性免疫缺陷病），与遗传有关，多发生在婴幼儿。②继发性免疫缺陷病（获得性免疫缺陷病），可发生在任何年龄，多因严重感染尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放疗化疗等原因引起。

与胚系突变相关的原发性免疫缺陷被国际免疫学会联合会重新命名为“免疫出生错误”（inborn error of immunity,IEI）（既往称为先天性免疫缺陷），新版WHO-HAEM5分类采用该术语名称。

【注】霍奇金淋巴瘤在旧版中作为独立的类别（category），Hodgkin细胞（RS细胞的单核变异型）和Reed-Sternberg细胞（里斯细胞，RS细胞，表现为多核巨细胞）起源于生发中心的B细胞，并考虑到当代的治疗模式，把霍奇金淋巴瘤单独分出来的预后意义不大，因此新版分类把霍奇金淋巴瘤被归到成熟B细胞肿瘤类别（category）下，作为成熟B细胞肿瘤的一个家族/种类（family/class）。

淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（LPHL），占霍奇金淋巴瘤5%-6%，大部分在低倍镜下可见到结节样结构，背景为小淋巴细胞聚集密集呈结节分布，相似于滤泡淋巴瘤，也称为结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）。仅有极少数诊断性的RS细胞，且常为一类称为“L＆H”RS细胞，也称为HL的细胞细胞和/或组织细胞亚型，也称为“爆米花细胞”。可发生在任何年龄，中位发病年龄60岁，男性多见，常侵犯淋巴结，预后较好。免疫组化染色CD30（-），表达B细胞抗原（CD20+，CD15-）。可后期复发，可转化为B细胞NHL。

经典型霍奇金淋巴瘤（CHL），具有形态学典型的诊断性RS细胞及其单核变异型（霍奇金细胞），瘤细胞特征性表达CD30+，常表达CD15+，CE20-。包括四个亚型：结节硬化型cHL（NSCHL）、富于淋巴细胞型cHL（LRCHL）、混合细胞型cHL（MCHL）、淋巴细胞消减型cHL（LDCHL）。

T和NK细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤

T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas

（39个实体/类型）

T细胞为主肿瘤样病变系第五版新引入的分类。

【注】NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤在第四版分类中作为临时疾病类型，由于缺乏明确的可靠的诊断标准以及相关的形态学和免疫表型特征，第五版分类中未单独列出。

【注】成熟T细胞和NK细胞肿瘤根据细胞起源/分化状态、临床特征、疾病部位/位置、细胞形态学等区分为9个家族/种类，共34个疾病实体/类型。

大多数T细胞、NK细胞肿瘤可归入各自相应的T细胞、NK细胞谱系，但有的疾病类型包括NK细胞、T细胞、混合或不确定的肿瘤表型，T细胞和Nk细胞起源的区分难于确定或不清楚，因此第五版分类中没有简单地分为T细胞肿瘤和NK细胞两类，比如成熟T细胞和NK细胞白血病、EBV-阳性结性T细胞和NK细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤等。

【注】原发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是新版分类中成熟T/NK细胞肿瘤类别下的一个专门的家族/种类，包括9个疾病实体/类型。

【注】胃肠道（GI）惰性T细胞淋巴增殖性疾病新命名为胃肠道惰性T细胞淋巴瘤，命名从“淋巴增殖性疾病”到“淋巴瘤”的转变，是基于其高发生率和疾病的播散性，但临床过程仍然漫长，所以仍保留“惰性”这一限定词。

胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病（iNKLPD,indolent NK-cell lymphoproliferative disorder）是新增类型，既往认为是一种反应性过程而称为淋巴瘤样胃病或NK细胞肠病，但最近的发现支持它的肿瘤性特征，因此新引入作为一个独立的疾病实体/类型。

【注】间质变性大细胞淋巴瘤（ALCL）家族包括3个疾病实体/类型：ALK+ALCL、ALK-ALCL、BIA-ALCL。均为成熟T细胞淋巴瘤，CD30强表达，通常不表达T系标志物。

原发性皮肤ALCL没有归在该家族下，而是归类到另一家族“原发性皮肤T细胞淋巴增殖和淋巴瘤”下，其与全身性ALK-ALCL相比预后更佳。

乳房植入物相关的ALCL是一种不同于其他ALK-ALCL的疾病类型，是一种非侵入性肿瘤，与粗糙表面乳房植入物相关，临床预后相对较好，但如果侵犯邻近结构则预后变差。

【注】淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（nTFHL）家族包括3个疾病实体/类型，均系淋巴结T细胞淋巴瘤，具有TFH（滤泡辅助性T细胞）的表型和基因表达特征。

nTFHL-AI，angioimmunoblastic-type 对应于以前的“血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤”

nTFHL-F，ollicular-type 对于应于以前的“滤泡T细胞淋巴瘤”

nTFHL-NOS 对应于以前的“具有TFH表型的外周T细胞淋巴瘤”

【注】PTCL-NOS是一组异质性很强的疾病，是排除性诊断，特别要鉴别nTFHL。

【注】结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）可发生在不同的结外部位，因此删除旧版中的限定词“鼻型”。EBV阳性结性T细胞和NK细胞淋巴瘤既往被归入PTCL-NOS下的一个亚型，在新版分类中作为一个独立的疾病实体/类型，主要发生在东亚人中，预后差。

【注】

（1）慢性活动性EBV病（CAEBVD）：包括局灶症状和/或惰性形式的严重蚊虫叮咬过敏❶和HVLPD经典型❷，以及全身性疾病HVLPD全身型❷和系统性CAEBVD❸。

（2）儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤❹

Hydroa vacciniforme（种痘样水疱病，痘疮样水疱病）

淋巴组织的间质源性肿瘤

Stroma-derived neoplasms of  lymphoid tissues

（7个实体/类型）

【注】

1、淋巴组织间质源性肿瘤的某些类型是淋巴结或脾脏所特有的，归入本分类体系中。非淋巴结和脾脏特异性的软组织肿瘤（比如血管瘤、血管肉瘤、淋巴管肌瘤、卡波西肉瘤等）归到2020年第五版WHO骨和软组织肿瘤分类中。

2、淋巴组织间质（基质）来源肿瘤是第五版新引入的分类，该类别下包括三大类：

（1）间质树突细胞肿瘤：从“组织细胞和树突细胞肿瘤”类别中移过来的滤泡树突细胞肿瘤（❶和❷）和成纤维网状细胞肿瘤❸归入这一新类别名下（因为滤泡树突细胞并非源自造血干细胞，而是间质来源）。另外，EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤❷由于具有独特的临床病理特征，从滤泡树突细胞肉瘤❶中单列出来作为独立的疾病类型。

（2）肌纤维母细胞瘤，系淋巴结特异性间质肿瘤（淋巴结内栅栏状肌纤维母细胞瘤❹）。

（3）脾特异性间质肿瘤，包括：脾窦岸细胞血管瘤❺、脾错构瘤❻、脾硬化性血管瘤样结节性转化❼）。

树突细胞和组织细胞肿瘤

Dendritic cell and histiocytic neoplasms

（11个实体/类型）

【注】组织细胞/树突细胞肿瘤在新版分类体系中定位于髓系肿瘤之后，通常认为它们起源于常见的髓系祖细胞（髓系祖细胞产生单核细胞/组织细胞/树突细胞谱系）。

第四版组织细胞/树突细胞肿瘤下的“滤泡树突细胞肉瘤”、“成纤维（纤维母细胞）网状细胞肿瘤”，考虑到是由淋巴基质细胞产生的肿瘤，第五版分类将其从组织细胞/树突细胞肿瘤中分出来归入到淋系肿瘤“淋巴组织间质源性肿瘤”下。

（1）The 5th edition of the World Health Organization Classifification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia(2022) 36:1703-1719.

https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.

（2）The 5th edition of the World Health Organization Classifification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia(2022) 36:1720-1748. 

https://doi.org/10.1038/s41375-022-01620-2.

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