师兄，今天都在讨论仑卡奈单抗（Lecanemab）得到美国食品药品监督管理局（FDA）获批的消息，我记得 1 月份，它就已经获批了呀～
那可不一样，1 月份是有条件获批，这次是全面获批。值得一提的是，在 2023 年 6月 9 日的 FDA 外周和中枢神经系统药物咨询委员会上，与会专家们根据 III 期临床研究 CLARITY AD 的积极数据，以 6 比 0 的压倒性投票结果支持了仑卡奈单抗的全面批准，这可是 20 年来首款获得 FDA 完全批准的阿尔茨海默病（AD）新药。
全面获批和有条件获批有什么不一样地方吗？
所谓的「全面批准」是指药品已经通过了所有必要的临床试验，证明其对大多数人群的安全性和有效性，因此可以被广泛用于医疗实践。这与有条件批准不同，后者只是临时许可，允许一种药物在完全证实其安全性和有效性之前就开始使用。
这确实是 AD 领域的重大突破，意味着患者可以获得更多的治疗机会。
AD 是一种隐匿性、进展性的神经退行性病，主要表现为记忆衰退、认知障碍、行为异常和生活功能下降[1]。AD 的发病与年龄密切相关，随着人口老龄化，全球 AD 的患病率逐年上升[2]，目前已成为困扰人类脑健康的重要原因之一。仑卡奈单抗从 FDA 有条件获批，到全面获批，一路高歌猛进，为 AD 患者带来希望。
阿尔茨海默病治疗重大突破，相关消息迅速引爆业界
AD 引起的认知损害可能与多种病理途径有关，如 β 淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、Tau 蛋白的过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等[3]。研究显示，清除可溶性 Aβ 聚集体和不可溶性斑块可延缓 AD 进展。基于此，针对减少 Aβ 沉积的单抗治疗被视为有潜力的 AD 治疗药物[4]。而仑卡奈单抗能够减少大脑中 Aβ 沉积并阻止斑块生成，为针对 AD 关键病理机制的疾病修饰治疗（DMT）药物。
（图片来源：图虫创意）
魏翠柏 教授
主任医师、博士研究生导师
首都医科大学宣武医院神经内科
来自首都医科大学宣武医院魏翠柏教授介绍到，AD 作为一种慢性神经退行性疾病，一直困扰着医学研究者和数百万的患者及家庭。该病需要早筛查、早诊断、早干预，由国家卫生健康委等 15 个部门联合印发的《「十四五」健康老龄化规划》提出，要推动老年人认知功能筛查干预试点工作，以及建立老年痴呆早筛查、早诊断、早干预的综合防控机制[5]。魏教授强调了针对 AD 的有效治疗方式非常有限，这也是该病的痛点，这也使得早期发现和干预尤为关键。
在 AD 的早筛查方面，魏教授建议中老年人应定期进行 AD 筛查，特别是那些有 AD 家族史或已有初期记忆力下降、精神状态改变的人。这种筛查可以在医院或社区健康中心进行，采用简明精神状态量表（MMSE）或蒙特利尔认知评估（MoCA）等简单认知测试，以评估潜在的 AD 风险。
魏教授在谈到 AD 的早期干预时认为，本次获 FDA 全面获批的仑卡奈单抗，作为针对 AD病理机制的药物，通过促进大脑中 Aβ 的清除从而缓解疾病的进程，已被许多业内同仁视为一种希望。另外患者也可以通过健康的生活方式和定期的认知训练，来延缓疾病的进展，改善患者的生活质量。
郁金泰 教授
主任医师、博士生导师
复旦大学附属华山医院神经内科副主任
来自复旦大学附属华山医院郁金泰教授提到，仑卡奈单抗在 IIb 期临床试验中，就验证了它能明显减少 AD 患者的脑淀粉样蛋白，支持以 Aβ 作为替代终点，能够合理地预测临床获益。随后的 III 期 Clarity AD 临床研究也取得积极结果，试验达到了主要终点和所有关键次要终点，仑卡奈单抗可显著改善 AD 早期患者的认知下降，不良反应发生率符合预期[6]。这些研究发现为仑卡奈单抗的上市铺平了道路，使其成为 AD 治疗的新希望。
作为一名临床医生，郁教授深知 AD 给患者和家庭带来的痛苦。他认为，仑卡奈单抗的全面获批具有重大的临床价值。这不仅因为它可以直接对抗 AD 的主要病理变化，更因为它能为 AD 患者提供更好的治疗选择，以便更好地控制病情，提高生活质量。同时他也指出，尽管仑卡奈单抗有其独特的治疗价值，但 AD 的治疗并非只依赖于药物，还需要全面的干预和照护等多方面的管理[7]。
郁教授表示随着科学研究的深入，我们有望在 AD 的防治上取得更大的突破，同时也应该更多地关注患者的实际需求，为他们提供更有效、更全面的服务，让他们在面对疾病的挑战时，不再感到孤单和无助。
王华丽 教授
博士生导师
北京大学精神卫生研究所（第六医院）
来自北京大学第六医院王华丽教授指出，随着人口老龄化的加剧，以 AD 为主的老年痴呆疾病患病人数持续增加，目前已成为一个重要的公共卫生问题。为预防和减缓老年痴呆发生，推动健康老龄化的进程，国家卫生健康委员会已决定从 2023 年至 2025 年在全国范围内开展老年痴呆防治促进行动[8]。
据国家卫健委提出的老年痴呆防治促进行动（下称「行动」）要求，有条件地区为 65 岁以上居民提供年度认知功能初筛，并分类干预高风险人群，降低认知能力下降风险。同时进行专项培训辅导指导，培训记忆门诊、社区服务等人员，使其具备为老年痴呆患者及照护者提供照护指导和帮助的能力，并通过建立老年痴呆防治服务网络机制，整合社区居委会、卫生服务中心、疾控机构、志愿者组织等资源，为老年人提供综合连续的防治服务。
此外，行动还提出要加强老年人健康教育，通过媒体宣传、专题讲座等方式普及痴呆防治知识。目前该行动已在各省市陆续开展。
王教授认为，仑卡奈单抗有望延缓病情进展、改善患者的生活品质，与国家卫健委提出的老年痴呆防治促进行动的宗旨相契合，它的研发成功也为我国老年痴呆防治提供了新的治疗选择和希望。期待仑卡奈单抗能尽早在国内上市，能我国早期 AD 患者提供新的选择。
仑卡奈单抗的安全性和有效性得到了更高级别的认可
距离 Aβ 假说提出至今已 30 多年，自 2000 年 Aβ 疫苗 AN1792 进入临床二期开始，二十余年间 Aβ 靶点药物研发几乎覆没，AD 药物开发举步维艰。FDA 首个加速批准的 DMT 治疗药物 Aducanemab，也在今年宣布暂停欧洲上市申请[9]。
不久前，被寄予厚望的 Aβ 单抗 Gantenerumab 也宣布，两项针对早期 AD 的 III 期研究（GRADUATE I & II）未达到改善认知损伤的主要终点，其 Aβ 清除水平也低于预期[10]。
据统计，AD 药物研发失败率高达 99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，AD 的药物研发成功率仅是其 1/47[11]。
而在 2022 年结束前 1 个月，仑卡奈单抗 III 期 Clarity AD 临床研究显示出积极结果[6]，仑卡奈单抗组在 18 个月后的认知衰退速度比安慰剂组减缓了 27%，并且在包括 PET 扫描测定大脑 Aβ 水平在内的所有关键次要终点上都达到了预期。在治疗的早期，尤其是 3 个月和 6 个月时，仑卡奈单抗组就展现出显著的优势。这让沉寂已久的 AD 药物研发领域终于迎来了一条振奋人心的好消息。
仑卡奈单抗显著延缓早期 AD 患者 CDR-SB 评分衰退[6]
无疑，仑卡奈单抗获得 FDA 的全面批准，不仅为 Aβ 假说研发再度注入了强心剂，也意味着它的安全性和有效性得到了更高级别的认可，这是 AD 领域的又一里程碑。2022 年 12 月，卫材向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了生物制品许可申请（BLA）的数据；2 月 17 日，CDE 官网显示，仑卡奈单抗上市申请拟纳入优先审评，用于治疗早期 AD[12]。
总结
AD 不仅是老年人的赛跑，也是整个家庭的陪跑。很多人会认为「没记性」是正常衰老的表现，甚至认为 AD 不能逆转，没有可治愈的药物，一旦开始，只有终结。其实 AD 患者如果能进行早诊断、早治疗并早期进行干预，或许能改变患者及整个家庭的结局。
而仑卡奈单抗的出现，助力解决 AD 患者「无药可用」的治疗困境，它有望减缓 AD 的进展，改善 AD 患者的生活质量。它的出现，为饱受 AD 困扰的患者及家人，多了一种新的选择和机会。
内容策划：立早
内容审核：孙丽娟
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1] Khan S, Barve KH, Kumar MS. Recent Advancements in Pathogenesis, Diagnostics and Treatment of Alzheimer's Disease. Curr Neuropharmacol. 2020;18(11):1106-1125. doi: 10.2174/1570159X18666200528142429. PMID: 32484110; PMCID: PMC7709159.
[2] 汪睿彤,刘珏.阿尔茨海默病的流行病学研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2021,29(09):707-711.DOI:10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2021.09.016.
[3] Conti Filho CE, Loss LB, Marcolongo-Pereira C, Rossoni Junior JV, Barcelos RM, Chiarelli-Neto O, da Silva BS, Passamani Ambrosio R, Castro FCAQ, Teixeira SF, Mezzomo NJ. Advances in Alzheimer's disease's pharmacological treatment. Front Pharmacol. 2023 Jan 26;14:1101452. doi: 10.3389/fphar.2023.1101452. PMID: 36817126; PMCID: PMC9933512.
[4] Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE, Cummings J, van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1577-1590. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32205-4. Epub 2021 Mar 2. PMID: 33667416; PMCID: PMC8354300.
[5] 国家卫生健康委办公厅. “十四五”健康老龄化规划.
[6] van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29. PMID: 36449413.
[7] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(5):20.
[8] 国家卫生健康委办公厅. 关于开展老年痴呆防治促进行动(2023-2025年)的通知.
[9] 渤健撤回阿尔茨海默病新药Aduhelm在欧洲的上市申请 https://mp.weixin.qq.com/s/zW8622sIYfszrD66t67nww ，核准时间 2022 年 11 月 24 日.
[10] 罗氏皮下注射Aβ单抗治疗早期阿尔兹海默症两项III期研究未达到主要终点. https://mp.weixin.qq.com/s/tBD-e7pORQGxlJqMFVVsjA ，核准时间 2022 年 11 月 24 日.
[11] Daunert S, Sittampalam GS, Goldschmidt-Clermont PJ. Twenty-First Century Diseases: Commonly Rare and Rarely Common?. Antioxid Redox Signal. 2017;27(9):511-516.
[12]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731