在最近发表于Science China Life Sciences(《中国科学：生命科学》英文版)的研究论文“m6A mRNA modification potentiates Th17 functions to inflame autoimmunity”中，研究人员发现m6A甲基转移酶METTL3的缺失严重影响了Th17细胞的分化过程。条件型敲除Th17细胞中的METTL3会抑制Th17细胞向中枢神经系统的浸润，并且显著抑制了神经炎症的发展。这些发现揭示了METTL3介导的m6A修饰在Th17细胞亚群及其参与自身免疫性疾病中不可或缺的作用。
N6-甲基腺苷 (m6A)是目前在不同物种中研究最为广泛的RNA修饰，m6A修饰在免疫系统中的重要作用已经被充分揭示，包括了mRNA代谢、细胞分化、增殖以及对刺激的反应。上海交通大学李华兵课题组在前期研究中已经证实了m6A甲基转移酶METTL3能够调控T细胞稳态，维持调节性T细胞(Tregs)的抑制功能。然而，m6A甲基转移酶在其他亚型T细胞中的作用尚不清楚。
辅助性T细胞17 (Th17)在宿主防御和自身免疫中发挥着关键作用。在该研究中，研究人员发现T细胞中METTL3的缺失导致Th17细胞分化的严重缺陷，阻碍了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发展。他们构建了Mettl3f/fIl17aCre小鼠，观察到Th17细胞中METTL3缺失显著抑制了EAE的发展，而且Th17细胞向中枢神经系统的浸润也显著减少。
m6A mRNA修饰能够调控Th17细胞亚群的功能
Th17细胞中METTL3的缺失促进了SOCS家族RNA的稳定性，抑制了IL-6/STAT3介导的IL-17A和CCR5的表达，从而阻碍了Th17细胞的分化和浸润，最终减弱了EAE的过程。
据报道，m6A修饰参与RNA代谢过程，主要影响RNA的稳定性。在CD4+ T细胞中，SOCS基因mRNA已被证明是m6A的靶点，而METTL3的缺失会减缓SOCS mRNA的降解。在此项研究中，他们证实了METTL3的缺失促进了SOCS3 mRNA的稳定性，随后减弱了IL-17A和CCR5的表达，破坏了Th17细胞的分化和浸润，最终减弱了EAE的过程。
综上所述，研究人员重点强调了m6A修饰能够维持Th17细胞亚群的功能，这为Th17细胞的调控网络提供了新的见解，也暗示了Th17细胞介导的自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。