阿尔茨海默病患者大脑的扫描（人工着色）。来源: K H Fung/Science Photo Library
在阿尔茨海默症的早期阶段开始使用一种实验性的药物，可以减缓疾病的进展。该药物名为多纳奈单抗（Donanemab），是一种单克隆抗体药物，它并不能改善症状。但在阿尔茨海默症最早期开始服用的人群中，47%的人在一年后的某些指标测量中没有发生疾病进展，与之相比，服用安慰剂的人中无疾病进展的仅占29%。
该药物对于疾病晚期阶段或携带增加疾病风险的常见基因突变的人群没有太大的益处。
哈佛医学院的神经学家Reisa Sperling表示，结果是“非常鼓舞人心的”，特别是因为它们与另一种名为乐坎单抗（Lecanemab）的类似药物的结果相似。“这让我觉得我们的方向是对的。”
Donanemab的制造商Eli Lilly，位于印第安纳州印第安纳波利斯，在阿姆斯特丹的阿尔茨海默症国际会议（AAIC）上展示了这项1736人试验的结果，该结果于2023年7月17日在线发表在《JAMA》杂志上。该公司在5月份发布了部分结果，但研究人员仍对该药物在某些群体中的安全性和有效性存有疑问。
## 粘性目标（Sticky target）
像最新一代的阿尔茨海默症药物中的许多其他药物一样，多纳奈单抗是一种针对淀粉样蛋白的单克隆抗体，淀粉样蛋白是一种存在于痴呆症患者大脑中的粘性、神经损伤蛋白。多纳奈单抗，与乐坎单抗和相关药物阿度单抗（Aducanumab）一样，可能引起淀粉样相关成像异常（ARIA）的状况，有时会导致潜在的致命脑出血和癫痫的发作。在Eli Lilly的III期试验中，大约四分之一的参与者发展出ARIA症状，其中三人死于该病状。体内APOE4基因突变的参与者中，ARIA症状最常见，这增加了患阿尔茨海默症的风险。
完整数据显示，与携带APOE4突变体的参与者相比，donanemab对不携带该突变体的参与者的作用效果更显著。此外研究发现，患者在早期大脑蛋白质tau水平较低时服用donanemab效果更好。随着阿尔茨海默症的进展，tau蛋白水平会增加，尽管tau蛋白在疾病中的作用尚不清楚。
## 减缓衰退 （Slowing the decline）
在早期服用donanemab且认知损伤相对较轻的人群中，认知下降速度减缓了多达60%。该药物还清除了大脑中淀粉样蛋白总量的约90%。一旦人们的淀粉样蛋白水平达到最低阈值，研究人员就会将药物切换为安慰剂。在切换后的一年中，那些服用过donanemab的人群比最初接受安慰剂的人群衰退速度减慢。
Sperling表示，结果表明，如果阿尔茨海默症能在早期被诊断和治疗，患者的结局会更好。她指出，临床试验正在测试lecanemab和donanemab是否可以预防尚未出现症状的人群罹患该疾病。
伦敦大学学院的阿尔茨海默病研究员Bart De Strooper称，这个发现具有历史性意义。“这个试验中的一切结果表明，我们需要防止淀粉样蛋白的积累。”但是De Strooper补充说，该药物只在具有阿尔茨海默症某些生物标志物的人群中进行了测试，可能对其他人无效。
塔夫茨大学医学院的老年精神病医生Brent Forester担心donanemab和其他药物在临床试验中的效果。例如，目前尚不清楚医生是否应该复制试验设计，并在人们大脑中不再有淀粉样蛋白时停止服用药物。他说，筛查ARIA可能是昂贵和困难的，确定最有可能从治疗中受益的人群也是如此。
在新闻发布会上，Eli Lilly的高级医学主任John Sims表示，该公司已向美国食品和药物管理局申请批准，预计在今年年底前收到回复。
Sims和Mintun拒绝对“如果获得批准，donanemab的价格会是多少”发表评论，但lecanemab和aducanumab的价格已超过每年26,000美元。
阅读原文内容：
https://doi.org/10.1038/d41586-023-02321-1
查看原文信息：
Sims, J. R. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239 (2023).
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