脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD）是遗传环境代谢应激相关性疾病，包括酒精性脂肪性肝病（alcoholic fatty liver disease，AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）两大类。生活压力和不健康的生活方式已经使NAFLD取代乙肝成为我国第一大慢性肝病，调研显示我国脂肪肝年发病率为25%-29%。
对于早期、轻度的FLD目前临床主要以改善饮食、合理运动等方式治疗，但对于确诊非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或已经出现肝损伤的患者则需要进行药物治疗。《中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）》[1]指出：“建议根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格，合理选用水飞蓟宾等中西药物”。水飞蓟宾是什么？临床应用效果如何？今天本文将为大家详细介绍。
水飞蓟宾是什么？
水飞蓟是原产于欧洲的一种菊科植物，也称“奶蓟草”，20世纪60年代，德国科学家从水飞蓟种子中提取出了水飞蓟宾，随后发现这种元素可以有效治疗毒鹅膏菌中毒造成的肝损伤，此后科学家开始逐步研究水飞蓟在肝脏治疗方面的作用。国内1972年将其作为药用植物首次引进，至今已有50余年。
水飞蓟宾（silybin，C25H22O10）是一种类黄酮木脂素物质，它还有另外三种异构体，分别为异水飞蓟宾（isosilybin）、水飞蓟宁（silydianin）和水飞蓟亭（silychristin）。其中水飞蓟宾是最普遍且具有生物活性的物质。
图1. 水飞蓟及其活性物质[2]
水飞蓟宾的作用机制
水飞蓟宾对于稳定肝细胞，保护肝脏，以及排出肝脏毒素等问题均有帮助，水飞蓟宾胶囊主要作用机制包括[3-4]：
保护肝细胞膜：水飞蓟宾可通过多种机制保护肝细胞，通过与肝细胞膜蛋白结合，抑制脂质过氧化稳定膜通透性，帮助肝脏维持其自身保护性物质的合成水平，防止各种有毒化学物质（如四氯化碳）造成的伤害；
抗氧化作用：水飞蓟宾能够通过优化线粒体代谢过程与电子传递链、增加细胞内超氧化物歧化酶（SOD）的活性、降低单胺氧化酶（MAO）活性等机制降低肝细胞内活性氧（ROS）水平，起到抗氧化的作用；
降脂作用：降低肝脏内甘油三酯（TG）含量和血清TG、总胆固醇（TCh）水平，并改善肝脏的脂肪变和气球样变；
抗炎作用：水飞蓟宾可以抑制NF-κB活化、降低炎症因子如TNF-α、IL-4和IL-6等的表达，阻断炎症信号通路，达到抗炎效果，从而有效预防慢性炎症导致的肝纤维化和肝硬化。
图2. 水飞蓟宾作用机制[4]
除上述药理作用外，水飞蓟宾还具有改善认知障碍，保护脑缺血再灌注损伤，降低肺动脉高压等药理作用。此外，水飞蓟宾在抗菌、保护心肌以及神经保护等方面的作用也越来越受到关注。
水飞蓟宾胶囊
随着水飞蓟宾药理作用机制的不断深入研究，其对肝脏的保护和治疗作用也越来越明确。但由于水飞蓟宾难溶于水或一般有机溶剂，导致其口服吸收差，生物利用度低，相当程度上限制了其临床疗效。
水飞蓟宾胶囊（水林佳）是荣获国家发明专利的水飞蓟宾-磷脂复合物制剂，是临床使用中生物利用度最高、具有独特肝脏靶向性，且唯一具有脂肪肝适应症的水飞蓟类保肝药物。
水飞蓟宾-磷脂复合物在体内可以形成相互协同、双重保护作用。磷脂可以增加水飞蓟宾的脂溶性，促进水飞蓟宾向细胞膜转运，大大提高水飞蓟宾的生物利用度，从而使水飞蓟宾更好地发挥其清除氧自由基、抗脂质过氧化的作用。同时二者在抑制脂肪沉积、保护和修复肝细胞等方面也表现出良好的协同作用。可以说水飞蓟宾和磷脂是改善肝功能指标，抑制肝细胞纤维化的“好搭档”，在临床实践中取得了良好的效果。
水飞蓟宾胶囊的临床应用
水飞蓟宾胶囊可显著改善肝功能指标，有效降低血脂。
48例非酒精性脂肪肝患者连续服用水飞蓟宾胶囊12周研究结果显示[5]：水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的总有效率为91.67%，可显著降低ALT、AST水平,治疗后12周TG、TC水平显著下降。另849例酒精性肝病患者Meta分析结果显示[6]：水飞蓟宾治疗组综合疗效肝酶学指标、合成功能指标和降低血脂方面均显著优于对照组（图3）。
图3. 水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝患者ALT下降水平的meta分析[6]
水飞蓟宾胶囊对于酒精性和非酒精性脂肪肝均具有较高的有效性。
24篇文献（2356例患者）Meta分析结果显示[7]：应用水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝患者治疗组总体缓解率为90.65%，对照组为67.80%（图4）。对酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者进行亚组分析，结果显示，患者的症状和肝功能指标均有明显改善。
图4. 水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝的总有效率对比的meta分析结果[7]
水飞蓟宾胶囊具有良好的安全性。
Meta分析显示[7]，水飞蓟宾胶囊的不良反应发生率低，总体约为7%，与对照组没有明显差异（图5），且主要为上腹部不适等症状，调整用药计划或停药后症状即可消失。
图5. 不良反应发生率的meta分析结果[7]
结语
肝病已对我国人口健康造成了严重威胁。水飞蓟宾胶囊（水林佳）不仅在NAFLD的治疗中取得了良好的疗效，在病毒性肝炎、药物性以及其他继发性肝损伤的辅助治疗领域也获得了令人满意的效果。相信随着临床实践和研究的进一步深入，水飞蓟宾将在肝病治疗领域发挥更为重要的作用，造福肝病患者。
参考文献：
[1] 中国研究型医院学会肝病专业委员会, 中国医师协会脂肪性肝病专家委员会, 中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组, 等. 中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)[J]. 现代医药卫生,2019,35(23):3728,后插1-后插4.
[2] Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1279-1301.
[3] 陈汝静，吴云杰，胡凯莉.水飞蓟宾药理作用研究进展[J].上海中医药杂志，2021，55（2）：90-96
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[5] 陈云辉. 水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝患者肝功能和血脂的影响[J]. 海峡药学. 2011, 23(4):113-114
[6] 李鑫,王晨,王洪岩等. 水飞蓟宾治疗酒精性肝病疗效的Meta分析[J]. 实用肝脏病杂志.2014, 17(1): 22-25
[7] 郑子恢,高峰,赵紫楠等.水飞蓟宾胶囊治疗脂肪性肝病有效性和安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(06):726-734.DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2022.06.021.
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