今年，女孩小丽以高考695分的成绩被清华大学录取。小丽的父母的文化水平不高，全家人仅仅靠父亲打零工维持生计。小丽妈妈说，孩子从小的愿望是当科学家，获诺贝尔奖，成为第二个居里夫人。
谁能想到这样一个志向远大的女孩，却是一个罕见病患者。高二时，小丽她开始疲劳、乏力、体重减轻，手怎么一会儿变紫色一会儿变白色。后来她的脸渐渐看起来好像带着面具一样。辗转求医后，最终确诊为硬皮病，医生说，这是一种罕见病，不幸患上之后，皮肤会变硬、失去弹性，变得“面无表情”，像带着面具，甚至还会导致内脏“硬化”。这种病没有特效药，日常只能靠药物控制。
困扰小丽的硬皮病又称系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc），是一种累及皮肤和内脏的多系统结缔组织病，可分为“局限性硬皮病”和“系统性硬化症”，前者以皮肤损害为主，后者还可累及患者的心、肺、肾、消化道等。
SSc发病高峰在30~50岁，男女比例约为1：3~6，育龄中晚期女性比例更高。2018年5月SSc被列入中国第一批罕见病目录。据临床研究估计，在中国，硬皮病发病率大约为16—29例/10万人。
临床表现
SSc病因不明确，多认为与遗传及环境因素有关，其次认为与结缔组织代谢异常、血管异常及免疫异常。皮肤变硬、肤色异常、鼻子变得又小又尖、嘴唇变薄、手指不断的溃烂……是硬皮病的典型症状。系统性硬化除皮肤、滑膜、指(趾)动脉出现退行性病变外，消化道、肺、心脏和肾等内脏器官也可受累。
具体表现为：
皮肤受累
硬皮病的主要症状表现为皮肤上的雷诺现象和皮肤损害。
雷诺现象是指在受凉或紧张时，手足发冷、指（趾）端颜色苍白、继而变紫的特征性病变，伴有疼痛、麻木，持续数分钟或几小时。雷诺现象在系统性硬化症患者中非常多见，也可以出现在其他风湿病中，是血管炎症的一种表现。
皮肤受累是最常见表现，可分为三期：
水肿期（早期）：皮肤非可凹性肿胀，接触时有坚韧感。
硬化期（中期）：皮肤像蜡一样有光泽感，紧贴于皮下组织，不易捏起，面颈部皮肤受累时，会呈现面具脸，其特征为鼻尖似鹰嘴、口唇变薄并收缩呈放射状伴有张口困难。
萎缩期（晚期）：浅表真皮变薄变脆，表皮松弛，皮下组织及肌肉易发生萎缩及硬化，紧贴于骨骼形成皮包骨样。
胃肠道受累
表现为咀嚼困难、吞咽和蠕动困难、牙齿脱落和营养不良，顽固性便秘、大便失禁和直肠脱垂等。
肺部受累
劳累后气短、干咳等，间质性肺病和肺动脉高压是最常见的肺部并发症。
肾脏受累
表现为严重高血压、急进性肾功能衰竭
其他表现
还可累及肌肉骨骼、心脏、神经系统等多个器官系统。
检查与诊断
硬皮病的诊断需要结合临床表现、化验结果及影像学检查结果综合得出。
（1）常规检查
包括血常规、血沉（ESR）、肝肾功或大生化等检查项目，血沉可正常或轻度增快，可伴有贫血和轻度血清白蛋白降低和球蛋白增高等。
（2）免疫学检查
自身抗体检测有助于确定硬皮病患者临床表型和判断预后，超过90%的患者抗核抗体阳性。60%～80%的SSc患者标志性抗体阳性，包括抗拓扑异构酶Ⅰ（Scl-70） 抗体、抗着丝点蛋白（ CENP）抗体和抗RNA聚合酶III抗体。
（3）受累器官的检查
根据临床表现受累的器官不同可能会行相关的检查，如胸部的X线、CT检查来评估肺的受累情况，关节B超、磁共振等可用于评估关节受累情况。怀疑累及肌肉时可考虑肌肉磁共振或肌电图检查，有消化道症状的可行胃肠镜检查等，需要根据患者的临床变现不同给予个体化的检查。
诊断
目前临床上常用的诊断标准是2013年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制定的SSc新分类标准，采用积分制，见下表：
当1个指标中包含≥2个子指标时，此指标的分值只按其中分值较高的子指标分值计。总分值最高为19分，如果≥9分可诊断为SSc。
治疗
由于发病机制不明确，目前为止，SSc无法根治，治疗主要偏重于减轻症状和减缓累积器官损害。目前以传统治疗为主：糖皮质激素+免疫抑制剂。虽然糖皮质激素有副作用，仍然是系统性硬化症的基础治疗，免疫抑制剂比较经典的就是环磷酰胺（CTX）或吗替麦考酚酯（MMF）。当患者有弥漫皮肤累及，或者肺纤维化，可以在激素治疗上加CTX或MMF。
另外，还有调节血管功能的药物，针对内皮素受体的拮抗剂，或者5-磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂（如西地那非），可以改善血管重构，扩张血管，对系统性硬化症合并指/趾端溃疡和雷诺现象，或者肺动脉高压的患者有一定帮助。目前，比较新的药物有抗纤维化的药物，如尼达尼布、吡非尼酮等。
参考文献：
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2.杨雪,邹和建. 硬皮病治疗研究进展及治疗指南演变[J]. 药学进展,2019,43(4):261-268.
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4.《罕见病诊疗规范（2019版）》
来源 | 梅斯医学
编辑 | 素碧