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多重耐药革兰氏阴性菌感染（MDRGNI）是一个日益严重的威胁。临床备受关注的 MDRGNI 的病原体包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、产AmpC β-内酰胺酶以及产碳青霉烯酶微生物，特异性微生物病原体包括产生碳青霉烯酶铜绿假单胞菌（CRPA）和产生碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌(CRAB）。目前针对上述感染的新型抗生素主要有头孢他啶-阿维巴坦、头孢地尔、头孢洛扎-他唑巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦、依拉环素和普拉佐米星。
头孢他啶-阿维巴坦
头孢他啶-阿维巴坦是头孢他啶与阿维巴坦组成的复方制剂，其中阿维巴坦本身不具有抗菌活性，但可增强头孢他啶对产β- 内酰胺酶肠杆菌科细菌的抗菌活性。主要抑制的酶型有ESBL、AmpC、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC），OXA-48内酰胺酶。头孢他啶-阿维巴坦对耐药革兰氏阴性菌的抗菌谱包括肠杆菌科和铜绿假单胞菌，但不包括鲍曼不动杆菌、产金属酶耐碳青霉烯革兰阴性菌和厌氧菌。常用于高度耐药的革兰氏阴性感染，并作为具有耐多药危险因素患者初始经验性治疗的一部分。
头孢他啶-阿维巴坦引起的不良事件多为轻、中度，最常见的为消化系统不良反应，如腹泻、便秘和消化不良等。
头孢地尔
头孢地尔为铁载体，主要通过铁转运通道进入细菌。由于其新颖的类似铁载体的活性，头孢地尔对需氧革兰阴性菌抗菌谱广，既包括肠杆菌目细菌，如埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、弧菌属和耶尔森菌属，也包括非发酵糖菌，如不动杆菌属、假单胞菌属、伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄食单胞菌。但头孢地尔对革兰阳性菌及厌氧菌的抗菌活性有限。
头孢地尔常见的不良反应为腹泻、输液反应、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝功能损害、低钾、头痛、恶心和呕吐。
头孢洛扎-他唑巴坦
头孢洛扎是第三代头孢类抗菌药物，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制剂。头孢洛扎-他唑巴坦的抗菌谱包括肠杆菌科和假单胞菌，但不包括产碳青霉烯酶微生物病原体。头孢洛扎-他唑巴坦不能很好覆盖革兰氏阳性菌和厌氧菌。
头孢洛扎-他唑巴坦常见的不良反应是头痛、便秘、高血压、恶心和腹泻。
美罗培南-法硼巴坦
法硼巴坦是一种含硼基的新型Ambler A 类和C 类β-内酰胺酶抑制剂，主要用于治疗产KPC酶肺炎克雷伯菌感染。美罗培南-法硼巴坦的抗菌谱包括产ESBL肠杆菌和碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE），但不包括CRPA或CRAB。
美罗培南-法硼巴坦最常见的不良反应是腹泻、贫血和低钾血症。
亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦
亚胺培南是一种广谱碳青霉烯，与西司他丁联合使用，西司他汀是一种二氢肽酶抑制剂，可防止亚胺培南被肾脏降解。瑞来巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂。亚胺培南-西司他-瑞来巴坦对许多CRE、铜绿假单胞菌、不动杆菌和伯克霍尔德菌有效，但不包括产金属β-内酰胺酶微生物，也不覆盖CRAB、嗜麦芽窄食单胞菌。
依拉环素
依拉环素是一种广谱、小分子人工合成的四环素类抗生素，其抗菌活性优于其他四环素类药物。依拉环素对临床常见革兰阳性、阴性需氧及兼性厌氧菌，大多数厌氧菌以及头孢菌素、大环内酯类、β- 内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂多重耐药菌均具有广泛的抗菌活性，但不包括铜绿假单胞菌、伯克霍尔德菌。
依拉环素的不良反应主要为头晕、肝酶升高、恶心、呕吐。
普拉佐米星
普拉佐米星是一种新型氨基糖苷类药物，属于一种广谱抗生素，其抗菌谱包括产ESBL格兰阴性菌、CRE和铜绿假单胞菌和不动杆菌。普拉佐米星的体外数据支持对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的覆盖范围，但对厌氧菌和肠球菌的覆盖范围较差。
参考资料：
1.Windham S, Kollef MH. How to use new antibiotics in the therapy of serious multidrug resistant Gram-negative infections? Curr Opin Infect Dis. 2022 Dec 1;35(6):561-567.
2.斯日古楞,刘欢欢等.新型抗菌药物及其治疗方式的研究进展[J].世界临床药物,2022,43(09):1078-1086.
3.王亚乐,谢小倩等.新型氨基糖苷类药物plazomicin的临床应用研究进展[J].中国临床新医学,2020,13(12):1273-1277.