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Vertex Pharmaceuticals今天宣布在《新英格兰医学杂志》上发表其在研口服NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗腹壁整形手术（abdominoplasty）和拇囊炎切除手术（bunionectomy）后急性疼痛的临床前数据和2期概念验证试验的积极结果。Vertex预计在2023年末完成关键试验，并在2023年末或2024年初公布相关研究结果。
急性疼痛经常使用阿片类药物治疗，但此类疗法常伴有显著的安全性和耐受性问题，包括镇静、呼吸抑制以及误用和成瘾的可能性。数十年来尚未有新类型的止痛药问世。
VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，它们可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。
这次所发表的数据包含共有303名患者入组的腹壁整形手术试验，以及274名患者入组拇囊炎切除手术试验的结果。分析显示，高剂量VX-548组和安慰剂组的痛觉评分SPID48最小二乘平均差异，在腹壁整形手术与拇囊炎切除手术患者中分别为37.8（95% CI：9.2-66.4）与36.8（95% CI：4.6-69.0）。在两项试验中，接受较低剂量VX-548受试者的结果与安慰剂相似。
▲VX-548在两项2期临床试验中获得积极结果（图片来源：Vertex公司官网）
VX-548治疗所引起的不良事件属于轻度或中度，头痛和便秘是常见的不良事件。