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默沙东（MSD）今天宣布，其“first-in-class” 缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg，在治疗经治晚期肾细胞癌成人患者的3期临床试验LITESPARK-005中达到主要终点，与活性对照相比，显示无进展生存期（PFS）出现具有统计学意义和临床意义的改善。新闻稿指出，这是Welireg的首个积极的3期临床试验结果。
肾细胞癌是最常见的肾癌类型，10例肾癌诊断中约9例为肾细胞癌。肾细胞癌男性约为女性的2倍。大多数病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。约15%的肾癌患者确诊时已处于晚期。
Welireg是FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂，目前已在美国、英国、加拿大和其他几个国家和地区获批，基于2期LITESPARK-004试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，用于治疗相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤、不需要立即手术的von Hippel-Lindau（VHL）疾病成人患者。
LITESPARK-005在接受过PD-1/PD-L1检查点抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后进展的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者中，评估Welireg和依维莫司的治疗效果。基于由独立数据监测委员会进行的预先规定的中期分析，与活性对照相比，Welireg显著改善PFS，试验的关键性次要终点ORR也获得统计学显著改善。试验同时观察到共同主要终点总生存期（OS）的改善趋势，不过该结果未达到统计学显著性。该公司将在后续分析中继续检验OS。本试验中Welireg的安全性特征与既往报告研究中观察到的一致。结果将在即将召开的医学会议上展示，并与监管机构分享。
[1] First positive Phase 3 results for WELIREG from LITESPARK-005 showed statistically significant improvements in PFS versus everolimus in these patients. Retrieved August 18, 2023, from https://www.merck.com/news/merck-announces-welireg-belzutifan-phase-3-litespark-005-trial-met-primary-endpoint-of-progression-free-survival-in-certain-previously-treated-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma/