B组链球菌是89天内新生儿发生败血症和脑膜炎的常见原因。新生儿侵袭性B组链球菌病的主要危险因素是分娩时暴露于母体阴道定植的B组链球菌。母亲感染B族链球菌也会影响分娩前的胎儿，易发生羊膜腔内感染、早产或死产。
在美国和许多其他高收入国家，孕妇会在妊娠晚期接受B组链球菌定植筛查，阳性结果者会进行产时抗生素预防治疗。产时抗生素预防治疗在预防婴儿早发性疾病(0至6天龄)方面有超过80%的有效性，但对晚发性疾病(7至89天龄)或与B组链球菌感染相关的出生前后遗症无效。
自然史研究表明，新生儿血清特异性抗荚膜多糖(CPS) IgG与B组链球菌病风险降低相关。一种孕妇用疫苗六价CPS交叉反应物质197糖缀合物疫苗(GBS6)正在开发中，旨在预防母婴感染侵袭性B组链球菌。
研究方法
在一项涉及孕妇的正在进行的2期安慰剂对照试验中，研究人员评估了单剂量各种GBS6制剂的安全性和免疫原性，并分析了母体转移的抗CPS抗体。在同一人群中进行的一项平行血清流行病学研究中，研究人员评估了与89日龄新生儿侵袭性疾病风险降低相关的血清特异性抗CPS IgG浓度，以确定假定的保护阈值。
研究结果
在血清流行病学研究中，天然获得的抗CPS IgG浓度与婴儿患病风险降低相关。确定与疾病风险降低75%至95%相关的IgG阈值为每毫升0.184至0.827微克。在母亲或婴儿中没有观察到GBS6相关的安全信号。试验组中母亲和婴儿的不良事件和严重不良事件的发生率相似；在接受含磷酸铝的GBS6的组中观察到更多的局部反应。在婴儿中，最常见的严重不良事件是轻微的先天性异常(脐疝和先天性皮肤黑素细胞增多症)。
GBS6诱导了对所有血清型的母体抗体反应，根据剂量的不同，母体对婴儿的抗体比率约为0.4至1.3。根据血清型和配方，抗CPS IgG浓度高于0.184μg/ml的婴儿百分比有所不同，57%至97%的婴儿对最具免疫原性的配方有血清反应。
讨 论
研究显示出，GBS6在孕妇中引发了针对B组链球菌的抗CPS抗体，该抗体能够以与侵袭性B组链球菌疾病风险降低相关的水平转移给婴儿。
B族链球菌表达的荚膜多糖(CPSs)，是其重要的毒力因子。在确定的B组链球菌的10种CPS血清型(Ia、Ib和II至IX)中，有6种(Ia、Ib和II至V)与导致全球婴儿中约98%侵袭性疾病病例的菌株相关。多项血清流行病学研究表明，获得足够浓度的经胎盘转移的血清型特异性抗CPS IgG与降低在早期生活中由同型血清型引起的侵袭性B组链球菌疾病的风险之间存在关联。然而，研究设计和结合抗体血清学分析的差异排除了对广泛接受的保护浓度的一致意见。鉴于临床疗效研究的规模非常大(≥80，000名产妇参与者)，在大多数可以进行此类研究的国家，侵袭性疾病的发病率相对较低，确定一种普遍接受的免疫保护替代物更有利于疫苗开发。
在妊娠期间给予母体B族链球菌疫苗以预防婴儿的侵袭性B族链球菌疾病，除了预防早发性疾病外，还可能预防晚发性疾病，并可能减少健康妇女分娩时可能会导致抗生素耐药性并破坏婴儿微生物群的发育的“预防性使用抗生素”的需要，所以这种疫苗可能是有益的。值得注意的是，这种疫苗将为世界范围内预防B组链球菌感染提供急需的措施，为生活在资源有限、无法顺利推进微生物筛查和产时预防性使用抗生素的社区环境中的庞大孕妇群体提供这种疫苗是十分有益的。
研究人员之前报道了六价CPS交叉反应物质197糖缀合物疫苗(GBS6)对男性和非妊娠女性的安全性和免疫原性结果；GBS6目前正作为为一种孕妇用疫苗投入开发，用于预防婴儿侵袭性B组链球菌疾病。研究人员在本文中报告了对孕妇GBS6的评估结果和对其新生儿抗CPS抗体转移的检查结果。为了将诱导的抗体浓度与潜在的保护作用联系起来，使用相同的经过验证和标准化的GBS6临床血清学试验进行了平行的血清流行病学研究确定与89天大婴儿侵袭性B组链球菌病风险降低相关的IgG阈值。
在怀孕个体中进行的2期研究的结果显示，试验疫苗GBS6通常耐受性良好，能够产生强大的母体抗体反应，并可有效转移至婴儿；
在母亲和婴儿中，疫苗组和安慰剂组的安全性相似；
根据一项与2期研究平行进行的自然史研究，GBS6母体疫苗接种可能对新生儿和小婴儿的侵袭性GBS病提供有意义的保护。
一项2期研究调查了其六价荚膜多糖(CPS)缀合的B组链球菌(GBS)疫苗候选物GBS6的数据，该疫苗正在开发用于母体给药，以保护婴儿免受侵袭性GBS病的影响。在三部分研究的第二阶段，招募了360名健康的怀孕个体，GBS6产生了针对疫苗中包括的六种GBS CPS血清型的强大的母体抗体应答，并且这些抗体以大约0.4-1.3的比率有效地转移给婴儿。基于在南非进行的一项平行自然史研究，2期研究免疫原性数据表明，GBS6可能为新生儿和小婴儿提供有意义的保护，防止侵袭性GBS病。结果发表在新英格兰医学杂志(NEJM)，后期还将告知计划的3期临床开发项目。
在母亲和婴儿中，疫苗组和安慰剂组的安全性相似。局部反应一般为轻度或中度，持续时间短，注射部位疼痛是最常报告的事件。在GBS6组和安慰剂组中，一般不良事件（AEs）的发生率相似，大多数事件为轻度或中度。
GBS6组中，有2-8%的参与者(取决于剂量)和安慰剂组中有5%的参与者报告了发烧。在怀孕个体中，GBS6组有45-70%的参与者发生不良事件(AE ),取决于接种剂量；安慰剂组有61%的参与者发生不良事件。最常见的AE和严重不良事件(SAE)是与妊娠相关的情况。在婴儿中，根据剂量的不同，GBS6组有62-75%的参与者出现AE，安慰剂组有74%的参与者出现AE；无SAE与候选疫苗有关。
研究还提到：“每年，全球有近400，000例婴儿疾病和大约138，000例死产和婴儿死亡病例是由GBS引起的。”这项发表在NEJM的研究，也许能助力保护婴儿免受GBS病毒感染带来希望，如果这种疫苗最终得到成功开发并获批上市，每年可能有助于防止数千例疾病。众多研究团队正在数十年的疫苗专业知识基础上，致力于通过产妇免疫接种而帮助保护新生儿和婴儿。
2期安慰剂对照研究分为以下三个阶段：
第一阶段:在南非对66名健康的非妊娠个体进行了安全性和免疫原性评估。
第二阶段:NEJM出版物的重点是评估南非360名18至40岁健康孕妇及其婴儿的安全性和免疫原性。参与者被随机分配接受以5、10或20g/血清型配制的单剂量GBS6，有或没有AlPO4 助理员或安慰剂，从妊娠中期晚期开始服用。通常用20克剂量的不含磷酸铝(AlPO)的GBS6制剂观察到最高的抗体反应4)辅佐。
第三阶段:最终配方正在南非、美国和英国的216名健康孕妇及其婴儿中进行评估。
同一期《新英格兰医学杂志》也报道了在南非进行的一项平行的自然历史研究。这项研究招募了大约18，000对母婴，以评估分娩后89天内与侵袭性疾病风险相关的婴儿血清中抗CPS免疫球蛋白(IgG)抗体浓度。将从第二项研究中获得的与保护性天然免疫相关的抗体浓度与2期研究中母体转移的GBS6疫苗诱导的婴儿抗体水平进行比较，以确定抗体水平超过保护性相关水平的婴儿的百分比。
在自然史研究中，自然获得的抗CPS IgG浓度与疾病风险的降低相关，血清型Ia、III和所有GBS6血清型的汇总结果相似，表明75-95%的保护性滴度为0.184-0.827 g/mL抗CPS IgG。在第二阶段研究的第二阶段中，抗CPS IgG抗体浓度> 0.184 ug/mL的免疫母亲所生婴儿的比例因血清型和配方而异，免疫原性最强的配方的血清反应率为57%至97%。
关于GBS6
六价抗荚膜多糖(CPS) /遗传解毒白喉毒素交叉反应物质(CRM) 197糖缀合物(GBS6)正在作为研究中的母体疫苗进入开发阶段，以帮助预防新生儿中的侵袭性B组链球菌(GBS)。辉瑞公司已经成功地将与CRM结合的多糖用于其肺炎球菌疫苗中，该疫苗已经在全球数百万婴儿中证明了安全性和有效性。
GBS6旨在针对六种最主要的GBS血清型提供保护，这六种血清型占全球GBS病的98%。GBS6的安全性和免疫原性正在一项正在进行的2期安慰剂对照研究中进行评估，该研究在南非、美国和英国的孕妇及其婴儿中进行，在妊娠中期或晚期早期进行单次肌肉注射。辉瑞公司正在高收入、中等收入和低收入国家推行临床开发战略，旨在尽快在全球范围内提供成功开发的疫苗。
2022年4月，GBS6被欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)授予主要名称。这一指定为针对未满足的医疗需求的药物开发提供了更强的支持。32022年8月，GBS6获得了美国美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性治疗指定，用于通过母亲怀孕期间的主动免疫来预防新生儿和婴儿因疫苗血清型引起的侵袭性GBS病。FDA的突破性疗法指定旨在加快旨在治疗或预防严重疾病的药物和疫苗的开发和审查，初步临床证据表明，该药物或疫苗可能在临床重要终点上比现有疗法更能够做到对疾病负担的实质性改善。
关于B群链球菌(GBS)
B组链球菌(GBS)是一种常见的细菌，可导致婴儿潜在的毁灭性疾病，包括败血症、肺炎和脑膜炎，主要发生在出生后的前三个月。多达四分之一的孕妇体内携带GBS细菌，并可能在分娩期间或分娩前将其传给婴儿。每年，全球估计有394，000例GBS病例，每年导致至少138，000例死产和婴儿死亡。侵袭性GBS病还可能导致康复婴儿的长期神经发育障碍，对患者、其家庭和社会产生重大影响。
低收入和中等收入国家受GBS影响最严重：超过40%的婴儿侵袭性GBS病例和超过50%的GBS相关死产和婴儿死亡发生在撒哈拉以南非洲，另外约35%的病例和死亡发生在中亚、南亚和东亚/东南亚，这些地区获得筛查和产时抗生素预防以及由熟练助产士接生的机会有限。
关于母体免疫
在怀孕期间，抗体——特殊的抗病蛋白——从母亲的血液中积极转移，穿过胎盘到达胎儿。这一自然过程被称为“跨胎盘抗体转移”。给予孕妇的旨在预防婴儿疾病的疫苗(母体免疫)依赖于这种经胎盘的抗体转移过程。当孕妇接种疫苗时，她的免疫反应产生疫苗特异性抗体，然后可以转移给胎儿。这种来自母亲的保护被称为“母体免疫”，对于帮助婴儿在免疫系统仍在发育的最脆弱的头几个月抵御潜在感染至关重要。
参考文献：Madhi SA, Anderson AS, Absalon J, Radley D, Simon R, Jongihlati B, Strehlau R, van Niekerk AM, Izu A, Naidoo N, Kwatra G, Ramsamy Y, Said M, Jones S, Jose L, Fairlie L, Barnabas SL, Newton R, Munson S, Jefferies Z, Pavliakova D, Silmon de Monerri NC, Gomme E, Perez JL, Scott DA, Gruber WC, Jansen KU. Potential for Maternally Administered Vaccine for Infant Group B Streptococcus. N Engl J Med. 2023 Jul 20;389(3):215-227. doi: 10.1056/NEJMoa2116045. PMID: 37467497.
参考来源：博士书房