【前言】重症肌无力，可以导致患者微笑、呼吸、吞咽都成奢望的一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，甚至因发展至四肢无力、呼吸麻痹而危及生命，早在2018年就被纳入我国《第一批罕见病目录》。近期，一种创新药国内上市，为罕见病患者带来生的希望。
2023年9月5日，入住北京大学人民医院72岁老年全身性型症肌无力患者，继此前在海南的临床观察用药后，成为该病最新精准靶向药物——新生儿受体单抗（艾加莫德，efgartigimodα）在国内正式获批重症肌无力适应证后的首位获益者。在接受艾加莫德的系统治疗后，该患者无任何不良反应，效果改善迅速、明显，已恢复日常行动能力。
七旬老叟“阳康”后出现“无力”
2023年年初，72岁的路老“阳”了，经过治疗病情逐渐康复，满心欢喜的他却随即出现了疲乏、视物重影和右眼上睑轻度下垂的症状，晨轻暮重，休息后可缓解。
起初，路老没当回事，想是阳康之后的疲态。谁知，病情迅速进展，很快“无力”扩展至全身，不仅不能久站，连挺胸抬头都变得费力，随即出现行走后喘息、咀嚼力弱、吞咽费力等症状，2个月后病情急转直下，已经不能独立行走。
辗转多家医院，不能明确诊断。最后，由北京医院（国家老年医学中心、北京大学第五临床医院学院）联合北京大学人民医院（国家创伤医学中心、北京大学第二临床学院），经《指南》金标准放射免疫法检验抗体，确诊患者是乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力。“重症肌无力定量评分体系QMGs评分是根据肌无力的发生部位和严重程度做的0～39分的打分，该患者评分23分，已经表明是重症了。”神经内科张兆旭副主任医师说。
常规治疗效果不佳
选择“另辟蹊径”
在中国，重症肌无力（MG）的主要治疗方案包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、抗CD20单抗以及胸腺切除等，但这些方案都具有一定的局限性，比如作为治疗gMG的一线用药的乙酰胆碱酯酶抑制剂，它只能缓解症状，且通常需要与其他药物联用；免疫抑制剂副作用巨大，不适合长期使用；血浆置换、胸腺切除术等挽救性治疗手段存在安全性、可及性问题，远远不能满足患者需要恢复正常生活和工作的需要。因此，重症肌无力的治疗亟需新的治疗方案，而临床上缺少高级别循证医学证据支持的创新治疗手段，存在巨大的未满足需求。
在给予常规溴吡斯的明对症肌松治疗后，该患者症状稍有好转，但改善并不理想，继而出现较重的胃肠道不良反应。加之患者的易过敏体质，出现了糖皮质激素不耐受，病情进展继续“加速度”。
全球数据显示，超过85%的重症肌无力患者在发病18个月内进展为全身型重症肌无力（gMG）。面对当前可应用的快速缓解病情的免疫治疗药物十分有限的困境，该怎麽办？墨守陈规还是开创进取？
与时间赛跑，与疾病竞速。张兆旭医生立即组织两家北大医学的专家组群策群力，经过多轮会诊和文献查找分析发现，国际领先新药——新生儿受体单抗（efgartigimod）2021年刚获得FDA批准治疗gMG，正在海南乐成（国家医学先行先试区）招募临床观察患者。
“这个消息，让我们看到了希望。”在北大医学两所临床医学院神经内科前期扎实的临床准备后，经北大人民神经内科刘尊敬主任和北京医院神经内科殷剑主任医师联合推荐，一周内顺利通过全国专家严格筛选并成功入选。
全球创新药助力患者“恢复如初”
2023年3月，路老奔赴海南，成为中国第一批免费治疗的老年gMG患者，也是该药在中国最高龄的使用者。第一周期为期1个月，每周静脉输注艾加莫德一次，每次历时一小时。
为保证患者安全、达到治疗标准，期间北大人民医院神经内科何洋副主任医师2次飞赴海南乐城指导乐成中心治疗和评分。
用药初期，路老对药物耐受良好，未出现任何不良反应，病情不再进展，呈缓解趋势；治疗周期第10天，症状开始明显缓解，可以脱离轮椅在搀扶下缓慢行走；治疗周期第20天，可以沿河边散步20分钟，且眼睑下垂、咀嚼无力、活动后气短也明显缓解；治疗周期第30天，患者几乎完全恢复了日常行动能力，重症肌无力QMGs评分下降至6分。
重症肌无力的免疫抑制治疗是需要长期进行的。距首次治疗的5个月后，路老再次入院进行第三个周期巩固性治疗，此时的路老精神矍铄、腰杆挺直、说话有力，眼睑下垂和复视消失，不仅成功回归日常生活，在最近的一个月中又重新投入到工作中，并重拾兴趣——书法。
专家解析“神药”背后的“机关”
重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉接头疾病，由神经-肌肉接头传递功能障碍引起，其特征是波动性肌肉无力，具有病程长、难治愈、易复发的特点。
大多数gMG患者有IgG自身抗体，其中约有75%至80%为乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性患者。“正常情况下，肌肉能够收缩，主要是由乙酰胆碱起着关键作用，而重症肌无力患者体内产生了乙酰胆碱的受体抗体，就会出现从面部发展至全身的用不上劲、肌肉无力，甚至呼吸麻痹的情况。”何洋副主任医师解释道。
近年来，国际上新型靶向药物被广泛研究和应用于重症肌无力治疗中，包括靶向B细胞、C5补体抑制单抗、白介素6单抗等药物，虽说重症肌无力的治疗也已经进入了生物靶向新阶段，但目前多为超适应症用药。
2022年8月11日，新生儿受体单抗（艾加莫德）成为目前全国范围内唯一一款获FDA批准上市的FcRn（新生儿受体）拮抗剂，通过竞争性的结合FcRn来靶向清除体内的致病性IgG抗体，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者的辅助疗法。
艾加莫德在起效时间、疗效、安全性等方面特点突出，为攻克gMG提供了全新的治疗手段。其帮助患者改善肌肉力量，改善生活质量，达到“微小带病，但不发病”的正常生活状态，改写重症肌无力患者治疗结局。
刘尊敬主任感言，艾加莫德这款全球首创新药的引入，有望达到“带病但不发病”的正常生活状态，让gMG患者重燃回归正常生活与工作的希望，为这一罕见病的患者带来全新的治疗选择。
重症肌无力“人民”设有专属门诊
睁不开眼、无法微笑、讲不清话、吞咽困难、呼吸困难......这些就是重症肌无力（MG）患者的日常生活。全身型重症肌无力（gMG）更是让患者的痛苦处于不断加重的“进行时态”。在中国，重症肌无力的发病率为0.68/10万，住院病死率为1.47%，是发病率最高的神经系统免疫性疾病，且致残率和致死率较高。严重的患者可出现饮水呛咳、吞咽困难，主要死亡原因包括呼吸衰竭和肺部感染。2018年，全身型重症肌无力(简称gMG)被纳入国家卫健委等部门发布的《第一批罕见病目录》。
MG高发年龄段为30岁、50岁和70岁左右，全身骨骼肌均可受累，症状呈“晨轻暮重”，疲劳后加重、休息后减轻等特点。张兆旭副主任医师介绍，重症肌无力最常见的首发症状是眼外肌受累，表现为上睑下垂、视物重影，后逐渐累及四肢肌肉群、咀嚼肌和咽喉肌，可出现四肢无力、声音嘶哑、饮水呛咳、吞咽困难，部分患者短期内病情可迅速进展至肌无力危象，危及生命。据估计，我国至少有20万名重症肌无力患者，如果症状控制不佳，会严重影响患者日常生活和工作，降低活动能力和生活质量，继而引起抑郁、恐惧等负面情绪，给家庭和社会带来沉重负担。
“据不完全统计，重症肌无力的患病率为万分之一左右。因为需要与颅内动脉瘤、脑血栓、慢性炎性肌病等很多神经系统疾病加以鉴别，该病的诊断较为团难。”张兆旭表示，重症肌无力具有个体差异性大、早期轻症难发现、病情波动易复发、急性期迅速危及生命、合并胸腺瘤应手术的患者需多学科密切合作等诊治和管理难点，需要多学科联合救治。
北京大学人民医院神经内科神经免疫专业组，擅长神经系统疑难病诊治，对重症肌无力等神经系统免疫疾病有丰富的经验，并拥有丰富的免疫治疗药物品种；借助“北大医学”平台开展多种精准监测手段，全面指导精准用药；借助国际最新生物靶向药物治疗神经免疫性疾病，取得极好的临床效果。为此，神经内科携手王俊院士带领的国家临床重点专科胸外科团队，在确保顺畅术前术后管理同时为重症肌无力合并胸腺瘤患者完成胸腺切除术。还与血液科、风湿免疫科、重症医学科多个优势学科密切合作，为重症肌无力患者的多样化治疗提供支撑。
同时，于2023年年初，神经内科每周一下午开设重症肌无力专病门诊，可提供便捷的复诊预约及住院绿色通道，为每位患者建立病例档案，随访评价病情变化，最大程度保障重症肌无力患者就医质量，帮助患者建立强大的内心，接受和疾病的共存，助力他们回归正常生活、重返社会，重拥多彩人生！
编辑/王静