近日，中国科学院微生物研究所高福院士研究团队在预印本bioRxiv在线发布了“Neutralization of SARS-CoV-2 EG.5/EG.5.1 by sera from ZF2001 RBD-dimer and its next-generation vaccines”研究论文。研究表明，新冠病毒EG.5和EG.5.1具有与XBB.1.5相似的免疫逃逸能力，2022年底BF.7/BA.5.2流行株导致的突破感染可以诱导对EG.5/EG.5.1的交叉中和反应，含有Omicron BA.5抗原的RBD二聚体疫苗ZF2202-A加强针免疫血清对包括EG.5/EG.5.1在内的各XBB亚型具有更高的中和活性。
Omicron变异株EG.5和EG.5.1在全球范围内出现了感染率上升的趋势，在中国已成为优势流行毒株，新冠感染者中的占比超过了70%。2023年8月9日，世界卫生组织将其宣布为关注变异株(VOI)。与前期流行毒株相比，EG.5增加了F456L和S486P突变，EG.5.1额外携带Q52H突变，EG.5/EG.5.1的免疫逃逸能力值得关注。
前期研究团队一直追踪新冠蛋白亚单位疫苗对各变异株的效果[1,2]，在本研究中采集了接种三剂新冠病毒灭活疫苗或三剂蛋白亚单位疫苗（ZF2001）及新冠BF.7/BA.5.2流行期间突破感染的志愿者血液，使用新冠假病毒评估血清中和活性。结果表明EG.5/EG.5.1与XBB.1.5具有类似程度的免疫逃逸能力，三剂ZF2001疫苗接种后的突破感染刺激产生了对XBB亚型的交叉中和反应，其中对EG.5和EG.5.1的中和滴度几何平均值（GMT）分别为84和60，血清阳性率分别为100%和84%。团队同时研究了以Delta-Omicron-BA.5 RBD二聚体[3]作为免疫原的二价新冠疫苗ZF2202-A在三剂灭活疫苗免疫后的加强针效果，与BF.7/BA.5.2突破感染相比，ZF2202-A在人体内诱导了更高的针Omicron BA.5和XBB各亚型的中和抗体反应，对EG.5和EG.5.1的中和GMT分别是412和371，血清阳性率均为100%。此外，研究团队通过小鼠模型研究了其它更新免疫原的新一代候选疫苗，二价的Delta-XBB.1.5和XBB.1.5-BQ.1.1 RBD二聚体疫苗刺激了对新冠病毒变异株的更加广谱的中和反应，对EG.5和EG.5.1的GMT在10269至42890之间。
新冠病毒持续变异和流行，老年人、免疫功能低下以及有糖尿病、高血压等慢性疾病患者等群体面临更大的感染和重症风险，开发更新免疫原的新一代新冠疫苗加强针十分关键，含有Omicron BA.5抗原的ZF2202-A当前处于临床实验中，有望提供对流行毒株更强的免疫保护，其它更新免疫原的下一代新冠疫苗也在研究开发中[4,5]。
图1 免疫血清或突破感染血清对新冠病毒变异株的中和抗体水平。
中国科学院微生物所安亚玲博士、中国科学院微生物所与河北大学联合培养硕士生周雪梅、安徽智飞龙科马陶立峰女士和皖南医学院弋矶山医院谢海棠主任为本研究论文的共同第一作者，中国科学院北京生命科学研究院高福院士团队助理研究员徐坤为通讯作者。
参考文献：
1.D. Li et al., Neutralization of BQ.1, BQ.1.1, and XBB with RBD-Dimer Vaccines. N Engl J Med 388, 1142-1145 (2023).
2.X. Zhao et al., Omicron SARS-CoV-2 neutralization from inactivated and ZF2001 vaccines. N Engl J Med 387, 277-280 (2022).
3.K. Xu et al., Protective prototype-Beta and Delta-Omicron chimeric RBD-dimer vaccines against SARS-CoV-2. Cell 185, 2265-2278 (2022).
4.M. Fabiani et al., Relative effectiveness of bivalent Original/Omicron BA.4-5 mRNA vaccine in preventing severe COVID-19 in persons 60 years and above during SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 and other XBB sublineages circulation, Italy, April to June 2023. Euro Surveill 28, (2023).
5.L. Dai et al., Omicron neutralisation: RBD-dimer booster versus BF.7 and BA.5.2 breakthrough infection. Lancet 402, 687-689 (2023).
论文链接：https://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.09.02.556038v1