Cell一作直播解读:肿瘤免疫逃逸新机制——膜相关MHC-I抑制轴

生物世界》近期开始了多个系列专题直播,邀请国内外学者解读生命科学领域前沿研究进展和应用,包括新型基因编辑工具、抗衰老研究、递送技术、AI for Science、表观遗传与治疗、mRNA技术、肿瘤免疫治疗、中枢神经系统疾病与治疗等领域。
9月15日(周五)上午10:00,肿瘤免疫治疗系列直播第一期,我们邀请了纽约大学格罗斯曼医学院陈旭峰博士作题为:“全新的肿瘤免疫逃逸膜相关MHC-I抑制轴”的报告。
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2023年8月8日,纽约大学格罗斯曼医学院陈旭峰博士作为第一作者,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:A membrane-associated MHC-I inhibitory axisfor cancer immune evasion 的研究论文。
该研究发现了一种肿瘤免疫逃逸的膜相关MHC-I抑制轴——STW轴,可作为“冷肿瘤”的潜在治疗靶点,为癌症免疫治疗开辟了新的道路。
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STW轴的作用原理图
该研究在急性髓系白血病(AML)中使用特定的肽-MHC-I引导的CRISPR-Cas9全基因组筛选,确定了关键的MHC-I调节因子,其中排名最高的与癌症生存相关的负调控因子是SUSD6TMEM127WWP2,称为STW轴
在机制上,SUSD6、TMEM127和MHC-I形成三元复合物,招募WWP2进行MHC-I泛素化和溶酶体降解。因此,当敲除SUSD6/TMEM127/WWP2时,增强了MHC-I抗原呈递(MHC-I AP),并以CD8+ T细胞依赖的方式抑制肿瘤生长。这些研究结果定义了一个膜相关的MHC-I抑制轴作为白血病和实体肿瘤等“冷肿瘤”的潜在治疗靶点。
论文第一作者陈旭峰博士,于2009年本科毕业于华中科技大学,2015年博士毕业于中国科学院上海生化所,师从刘小龙研究员。此后在上海生化所从事博士后研究、任副研究员,主要从事造血系统谱系发育的相关研究。2017年,陈旭峰博士前往纽约大学格罗斯曼医学院 Iannis Aifantis 教授实验室从事博士后研究,现为纽约大学格罗斯曼医学院病理系讲师,致力于通过系统筛选揭示白血病耐药机制及寻找靶向/免疫治疗新靶点。陈旭峰博士已以第一作者身份于 CellCancer DiscoveryCell ResearchNature Communications 等期刊发表多篇高质量论文并获得白血病研究协会(LRF)和美国血液学会(ASH)的经费支持。
论文链接
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00783-3