撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
猴痘（monkeypox），是一种人畜共患病，1958年首次在用于研究的猴子中发现，主要在动物中传播。1970年首次在刚果（金）发现人类猴痘病例，此后猴痘一直在非洲的一些国家流行，包括尼日利亚、刚果（金）和中非共和国等。非洲以外地区的猴痘病例通常是因为去非洲旅游所感染。
而在2022年上半年，猴痘开始在欧洲和北美地区传播，2022年7月23日，世界卫生组织（WHO）总干事谭德赛宣布，猴痘疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”（PHEIC）。2022年爆发至今的猴痘疫情已在全世界110多个国家和地区造成了8万多例感染，其中美国大约3万例。
与以往猴痘疫情不同，此次猴痘疫情在全球范围内迅速传播，而且主要在男男性行为群体中流行。此次猴痘疫情的毒株已确定为西非B.1谱系IIb分支猴痘病毒。
2023年9月20日，哈佛大学医学院的研究人员在 Cell 期刊发表了题为：Mpox infection protects against re-challenge in rhesus macaques 的研究论文。
该研究表明，静脉注射、皮内注射和直肠注射注射这三种感染猴痘病毒的途径诱导的自然免疫都能够诱导对猴痘病毒再次攻击的保护功效。这些观察结果为猴痘的发病机制和免疫提供了机制上的见解。此外，该研究还证明了这种非人灵长类动物模型对测试猴痘疫苗和治疗方法是有用的。
在当前猴痘疫情背景下，我们对猴痘病毒发病机制和免疫的理解仍然有限。特别是，此次猴痘疫情主要在男男性行为群体中传播，这种非传统感染途径是否会在感染后又道自然免疫，以防止再次感染，我们还不清楚。而这些信息对与疫苗策略、流行病学建模和公共卫生方法的制定至关重要。
为了探讨这个问题，研究团队使用当前爆发的猴痘毒株构建了一种猴痘病毒感染的恒河猴模型，并评估了急性感染和对再次感染的保护性免疫的病毒学、免疫学、组织病理学、转录组学和蛋白组学特征。
研究团队通过静脉注射、皮内注射和直肠注射途径感染了18只恒河猴，并观察到恒河猴在这三种感染途径后出现了强大的抗体反应和T细胞反应。静脉注射和皮内注射的感染后，观察到大量皮肤病变和高血浆猴痘病毒载量。皮肤病变在感染后第10天达到高峰，在感染后第28天消退。
在第28天，研究团队对所有恢复期的恒河猴和3只此前未感染的恒河猴进行了猴痘病毒感染。结果显示，所有恢复期的恒河猴都受到了保护，不会再次感染猴痘。
转录组学研究显示，在初次感染猴痘病毒时，先天免疫反应和炎症反应以及T细胞和B细胞信号转导的激活明显上调，胶原形成和细胞外基质组织下调，T细胞和浆细胞反应快速激活，这为急性猴痘的发病机制提供了新的见解。
在猴痘病毒再次攻击时，先天和炎症信号明显减少，而T细胞和浆细胞信号的激活非常迅速，这表明免疫记忆细胞和体液免疫反应可能是对再攻击的保护作用的关键。
总的来说，这些观察结果为猴痘的发病机制和免疫提供了机制上的见解。此外，该研究还证明了这种非人灵长类动物模型对测试猴痘疫苗和治疗方法是有用的。
这些数据为猴痘发病机制和免疫提供了关键的机制见解，也证明了这种非人灵长类动物模型对评估猴痘疫苗和治疗方法是有用的。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00911-X