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BMS:TYK2抑制剂氘可来昔替尼在中国获批上市!

关于氘可来昔替尼
氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是BMS开发的一款首创的TYK2抑制剂,也是近10年来全球首款获批上市的中度至重度斑块状银屑病口服治疗药物。
Deucravacitinib的获批是基于两项关键III期临床研究PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2,这是两项为期52周的国际多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的临床研究,评估了每日一次口服6mg deucravacitinib相比安慰剂及Otelza在治疗中重度斑块状银屑病患者时的疗效和安全性。其中POETYK PSO-2还包括24周后随机停药和再治疗阶段。共同主要研究终点均为与安慰剂相比,在第16周达到PASI 75和sPGA 0/1(静态医生总体评估评分0或1分)的患者比例。关键次要研究终点包括与Otezla相比,在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。结果显示两项关键临床III期研究均达到主要及多项次要终点。
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关于TYK2抑制剂
TYK2(tyrosine kinase 2)是一种重要的信号转导激酶,能够介导免疫信号传导,在适应性和先天免疫细胞中发挥重要调控作用。TYK2能够催化多种细胞因子受体下游STAT蛋白的磷酸化和活化,包括IL-23,IL-12和IFN-α/β。此前的遗传学研究表明,导致TYK2激酶活性降低的突变对多种自身免疫和炎症性疾病具有保护作用,抑制TYK2能够通过抑制IL-23/Th17/Th22来治疗银屑病。
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TYK2主要通过和JAK1或JAK2形成二聚体来传导下游信号。此前已有多款JAK抑制剂上市,用于自身免疫疾病的治疗,然而由于JAK1-3处于多种细胞因子的下游,因此此前的JAK抑制剂存在比较严重的安全性问题,被FDA给予黑框警告,而通过抑制TYK2有望避免这些问题。
TYK2主要通过和JAK1或JAK2形成二聚体来传导下游信号。此前已有多款JAK抑制剂上市,用于自身免疫疾病的治疗,然而由于JAK1-3处于多种细胞因子的下游,因此此前的JAK抑制剂存在比较严重的安全性问题,被FDA给予黑框警告,而通过抑制TYK2有望避免这些问题。
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据不完全统计,目前在研的TYK2抑制剂约60余种,获批仅有BMS的氘可来昔替尼。
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