2023年10月22日,Arvinas在欧洲肿瘤内科学会(“ESMO”)公布了AR 降解剂bavdegalutamide和ARV-766的 1/2 期试验试验数据。
关于Bavdegalutamide的最新数据
Bavdegalutamide (ARV-110)是一种口服每日一次、一流的靶向AR的PROTAC降解剂,可降解野生型和除 AR L702H 之外的所有临床相关 AR LBD 突变。
1/2 期临床试验数据的长期随访显示:
(1)携带 AR 878/875 突变且没有同时发生 AR L702H 突变的患者 (n=26) 的中位 rPFS 为 11.1 个月,而携带除单独 L702H 之外的任何 AR LBD 突变的肿瘤患者的中位 rPFS 为 8.2 个月(n=45) ;
(2)携带 AR 878/875 突变且没有同时发生 AR L702H 的肿瘤患者的 PSA50 率为 54%,携带除单独 L702H 之外的任何 AR LBD 突变的肿瘤患者中 PSA50 率为 36%;
(3)AR L702H 突变的存在大大降低了巴夫地加鲁胺的功效;
(4)在任何携带 AR L702H 突变的肿瘤患者中,PSA50 为 8%;
(5)Bavdegalutamide 具有可控的耐受性,没有 ≥ 4 级的治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的 TRAE 为 1 级和 2 级,包括恶心 (56%)、疲劳 (35%)、呕吐(33%)、食欲下降 (25%) 和腹泻 (24%)。由于 TRAE 导致的停药率为 10%。
关于ARV-766的最新数据
ARV-766是另一款新型、可口服给药的AR PROTAC,通过诱导AR和E3泛素连接酶复合物之间的蛋白质-蛋白质相互作用,使AR泛素化并通过蛋白酶体的降解。相较于ARV-110,ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时,能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖;动物模型显示,ARV-766具有降解实力和肿瘤抗增殖活性。Arvinas将优先启动针对 mCRPC 的 ARV-766的3 期临床试验。
正在进行的1/2 期剂量递增和扩展试验的中期数据显示:
(1)对于携带 AR LBD 突变(包括AR L702H)的 mCRPC 患者中,ARV-766展示出广泛的疗效和出色的耐受性:
(2)携带任何 AR LBD 突变的肿瘤患者的 PSA50 为 41%,任何携带 ARL702H 突变的肿瘤患者的 PSA50 为 50%;
(3)ARV-766 的耐受性良好,没有发生 ≥ 4 级的 TRAE。最常见的 TRAE 为 1 级或 2 级,包括疲劳 (29%)、恶心 (14%)、呕吐(11%) 和腹泻 (11%)。由于 TRAE 导致的停药率为 4%。
Arvinas 是一家临床阶段的生物技术公司,致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法来改善患有衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。公司拥有三个临床研究阶段项目:用于治疗患有男性转移性去势抵抗性前列腺癌的 bavdegalutamide 和 ARV-766;以及用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant(ARV-471)。
2023年8月,公司公布2023年第二季度业绩:截至 2023 年 6 月 30 日,现金、现金等价物、受限制现金和有价证券为 10.443 亿美元;其中Q2季度收入为 5,450 万美元,而2022 年 Q2的季度收入为3,380 万美元,同比增长61.2%。收入主要与辉瑞、拜耳、罗氏等签订的许可协议,以及在 2019 年 7 月成立的 Oerth Bio 合资企业相关。
公司近年来的交易情况