2023年11月1日，Aldeyra Therapeutics（简称“Aldeyra”）宣布，已与艾伯维（“AbbVie”）签订独家协议，根据协议条款：
艾伯维拥有选择在美国开发、制造和商业化 reproxalap 的独家许可，以及在美国境外开发、制造和商业化 reproxalap 的独家许可。Aldeyra将获得100万美元的不可退还的期权费，如果艾伯维选择行使权利，Aldeyra将获得1亿美元的预付款。
Aldeyra将有资格获得高达3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中包括FDA批准rexalap治疗干眼症后的1亿美元里程碑付款。
Aldeyra将与艾伯维共同分担在美国商业化后的利润和亏损；对于美国以外的市场，Aldeyra将有资格获得产品净销售额的分层版税。
关于Reproxalap
Reproxalap是一种眼部外用制剂，有潜力成为“first-in-class”的在研小分子活性醛化物质（RASP）抑制剂；RASP含量会在眼部或系统性发炎时上升，造成眼睛发炎、泪水分泌降低、眼睛发红以及改变泪水内脂质组成，许多干眼症患者具有较高的RASP含量。
Reproxalap的作用机制已经在多个不同适应症的后期临床试验得到了具有统计学意义和临床相关活性的证明。
2023年2月，公司宣布FDA已接受reproxalap的新药申请（NDA），用于治疗干眼病的相关症状和体征，PDUFA的日期为2023年11月23日。这次NDA的递交是基于充足且具良好对照组的试验，包含关于干眼症状分数、红眼、Schirmer测试的数据，送审的资料包含病患在药品使用后数分钟至最多12周的疗效数据。其中Schirmer测试是一种测量眼泪生产的方法。
病患在接受一天的reproxalap（0.25%）治疗后，其在试验的两项主要终点，即在干燥眼房（dry eye chamber）中的眼睛发红情形（P=0.0004）与Schirmer测试（P=0.0005）上，都在统计学上显著优于载体对照组。
值得注意的是，当接受reproxalap治疗的患者进入干燥眼房仅10分钟后，与载体组相较，患者在统计上显著减少眼睛发红，此现象一直持续到最后一个测量的时间点（90分钟）；Schirmer测试则是在患者接受第4剂药品的前后10分钟进行，而在这两个时间点上，reproxalap组的表现都明显优于对照组。
Reproxalap目前已在超过2000位患者中进行测试，并展现良好的耐受性与安全性，没有观察到临床上显著的安全性问题，轻微、暂时的滴注处刺激是临床试验中最常见的不良反应。
根据Evaluate Pharma预测，2026年reproxalap的销售额有望达到3.91亿美元。
关于RASP药物
RASP是指一类具有毒性或促进炎症的亲电子有机醛分子。RASP与胺基和硫醇基发生共价反应。在结合到亲电试剂响应蛋白质组的阈值量之后，RASP会影响蛋白质功能，例如MAP激酶、蛋白激酶C和其他增强细胞因子释放和炎症的蛋白等，并激活细胞内炎症因子，例如NF-kB；此外，RASP蛋白加合物与清道夫受体A结合，清道夫受体A会启动促炎信号并形成针对加合物蛋白的抗体，从而增强炎症反应。
在正常条件下，RASP会被醛脱氢酶或醛还原酶代谢，防止其与其他分子或蛋白质发生反应。据不完全统计，目前有8种RASP相关药物正在开发中。
关于干眼症
干眼症属于眼表疾病的一种，治疗难度较大，已逐渐成为眼科诊疗中非常重要的市场之一。干眼症的主要症状有眼部干涩感、异物感、灼烧感等，是由多种因素引起的慢性眼表疾病，医学界通常认为其主要病理机制是因泪液的质或量异常导致泪膜不稳定或眼表微环境失衡，伴眼表炎症反应、组织损伤及神经感觉异常。根据干眼的类型和程度进行长期和个体化治疗，目前主要分为药物、物理和手术治疗三种疗法。
干眼症现阶段主要治疗方式和痛点概览
《中国干眼专家共识（2020年）》中指出，我国的发病率已经达到21%-30%，已成为我国眼科疾病中患病率第二的疾病，仅次于过敏性结膜炎，有着庞大的患者群体，逐渐成为现代社会常见的眼病。根据沙利文分析数据显示，2020年全球和中国的干眼症患者人数分别约有13.2亿和2.4亿人。
中国干眼症患者数逐年增加（百万人）
近年来，对干眼症发病机制的研究已不再局限于泪液分泌不足和泪液蒸发增加，而是涉及泪膜稳定性、泪液渗透压、神经感觉异常及眼表炎症等多方面，各家药企均有相应布局，市场竞争激励，多个新药及疗法尚处开拓阶段。中国干眼药市场近年来增长迅速，根据沙利文分析数据，中国干眼药物市场规模从2016年的19亿元增长到2020年的30亿元，复合年增长率为11.3%，预计2030年干眼药市场规模将达到180亿元。
中国干眼症药物市场规模迅速增长
Aldeyra是一家临床阶段的生物技术公司，旨在开发治疗免疫介导疾病的创新疗法。Aldeyra的方法是发现调节免疫系统的药物，而不是直接抑制或激活单个蛋白质靶标，最终目标是一次优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。
Aldeyra即将商业化的候选产品有reproxalap（一种治疗干眼病和过敏性结膜炎的潜在药物）和ADX-2191（一种治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤、增殖性玻璃体视网膜病变和色素性视网膜炎的潜在药物）。此外，Aldeyra正在开发其他候选产品，包括ADX-629和化学相关分子，用于全身性和视网膜免疫介导疾病的潜在治疗。
参考资料
1、公司官网
2、刘威,万莉,王堂乐等.新型小分子RASP抑制剂——reproxalap[J].临床药物治疗杂志,2023,21(02):22-26.
3、华创证券、平安证券