2015年11月，Sosei与辉瑞达成多个治疗领域、多靶点的潜在合作，Heptares 有资格获得每个合作药物高达 1.89 亿美元的潜在研究、开发、监管和商业里程碑付款，以及商业化任何产品净销售额的潜在分级特许权使用费。
除PF-06954522外，已披露的合作药物还包含lotiglipron 、PF-07054894、PF-07258669等。
Lotiglipron（PF-07081532）：是第二代的口服GLP-1R，2023年6月，辉瑞宣布中止lotiglipron 的临床开发，由于其Ⅰ期临床中药物相互作用研究的药代动力学数据，以及正在进行中的Ⅰ期和Ⅱ期研究中患者转氨酶（评价肝功能关键指标）升高的结果。
PF-07054894：是一款新型的趋化因子受体6(CCR6)小分子拮抗剂，用于治疗多种自身免疫性和炎症性疾病。研究显示，药物在体外和体内均可阻断CCR6介导的趋化作用。
PF-07258669：是一款黑皮质素-4受体（MC4R）受体拮抗剂，用于治疗厌食症；该化合物通过螺环构象限制同时优化MC4R活性和ADME属性，同时避免了之前开发系列中观察到的hERG活性代谢产物。研究显示，PF-07258669在老年大鼠恶病质模型中具有显著的药效，目前公司分别在美国和比利时开展临床I期试验。
Sosei专注于发现和早期开发机遇期自有的GPCR靶向StaR技术和基于结构的药物设计平台的新药，正在推进跨多个治疗领域的广泛而深入的新药管线，包括神经病学、免疫学、胃肠病学和炎症性疾病。
其自有的StaR技术和基于结构的药物设计平台，是目前唯一的能够从细胞膜上去除GPCR，同时保留期原始三维结构，从而为小分子、多肽和治疗性抗体的生成提供了重大机遇，能够发现和设计高特异性、高亲和力的靶向GPCR的候选药物。
除辉瑞，Sosei与礼来、艾伯维、GSK、阿斯利康等多家MNC达成多项合作。
关于小分子GLP-1R
多肽容易在肠道环境下发生分解，同时大分子在胃肠道表皮会遇到渗透性问题。因此多肽的口服剂型相比注射剂型在设计时需要进行一定的调整，包括药物结构调整配合吸收增强剂、添加抑制降解酶活性的保护、配合给药装置等，设计和工艺较为复杂。相比之下，化学小分子药物的稳定性和药代动力学都具有一定的优势。
具体优势包括：
口服生物利用度高，对于糖尿病、肥胖等慢性病患者而言口服给药的方式能够大大提高依从性。
小分子药物的生产成本远低于生物技术品，生产工艺相对成熟。
小分子GLP-1需要在安全性方面做的更好。多肽通常是起源于内源性物质，也就是生物体本身产生的分子，例如胰高血糖素，所以安全性相对可控。
从全球研发来看，多肽管线产品未能通过临床1期研究的情况极为罕见；而小分子药物通常从头设计，在人体内容易产生何种反应不得而知。
目前全球头部药企在研管线中小分子GLP-1 药物包括辉瑞的Danuglipron 和礼来的Orphorglipron。
Danuglipron 针对肥胖适应症的临床实验处于I 期阶段，针对糖尿病的适应症处于II 期阶段。2023年5月，danuglipron治疗糖尿病2b期临床数据发表在JAMA期刊上。研究共纳入411例2型糖尿病患者，分成5个剂量组：2.5mg、10mg、40mg、80mg、120mg，均为每天两次，以及安慰剂组。经过16周治疗，相对于安慰剂组，120mg剂量组的Hb1Ac下降1.16%，体重降低4.17kg。耐受性总体良好。
Orforglipron 针对肥胖的临床实验目前处于III 期阶段。2023 年6 月，礼来公司宣布了Orforglipron 的II 期数据，在36 周时肥胖或超重的成人平均体重减轻了14.7%。在26 周的主要终点，使用Orforglipron（12 mg/24 mg/36 mg/45 mg）的受试者在所有剂量下均显示出统计学显著的与剂量相关的体重减轻，减轻幅度为8.6%（19.8 磅）-12.6%（29.3磅），而安慰剂组的体重降幅为2.0%（4.6 磅或2.1 kg）；同时，使用Orforglipron的参与者体重在36 周时继续下降。
此外，中国多家药企在GLP-1 靶点方面也有布局：硕迪生物的GSBR-1290、锐格医药的RGT-075、华东医药TTP273、恒瑞医药的HRS-7535都已经进入临床II期，已经步入临床阶段的还有德睿智药、诚益生物、先为达生物。
截至2023年6月27日，全球进入临床阶段的小分子口服制剂已有16个。
参考资料
1、公司官网
2、中银证券、德邦证券