图 1:SABCS 大会汇报课题题目
SKB264 是一款设计精妙的抗人滋养层细胞表面抗原 2(TROP2)的抗体偶连药物(ADC),由人源化抗 TROP2 单抗,通过稳定性经过优化的 CL2A 连接子(连接子的抗体端采用甲磺酰基嘧啶实现与抗体不可逆偶联),与毒素小分子 T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成,药物抗体比(DAR)平均高达 7.4。
图 2:SKB264 的药物结构
图 3:研究设计
数据截至 2023 年 5 月 5 日,已有 59 名患者入组(23 名患者接受了 4 mg/kg 治疗方案,36 名患者接受了 5 mg/kg 治疗方案),其中 89.8% 的患者入组前接受过 ≥3 线针对转移性乳腺癌的治疗,27.1% 的患者曾接受过抗 PD-1/L1 治疗。中位随访时间为 22.8 个月。
结果显示,全部患者接受 SKB264 单药治疗的 ORR 为 42.4%,其中有 3 例患者完全缓解 (CR),19 例患者部分缓解(PR),疾病控制率 (DCR) 为 76.3% ,中位 DoR(mDoR)为 11.5 个月,中位 PFS(mPFS) 为 5.7 个月, 中位 OS(mOS)长达 16.8 个月,12 个月和 24 个月 OS 率分别为 65.0% 和 39.5%,近 40% 的患者生存时间超过 2 年。
TROP2 高表达的患者中,接受 SKB264 单药治疗的客观缓解率 (ORR) 为 53.1%,确认 CR 和 PR 的患者共 16 例,占 50%,DCR 为 81.3% ,mDoR 为 11.1 个月,mPFS 为 5.8 个月, mOS 未达到(NE),12 个月和 24 个月 OS 率分别为 65.3% 和 57.3%,即超过一半的患者生存时间超 2 年。
安全性方面,没有观察到神经病变、间质性肺病(ILD)或 ≥3 级的腹泻;有三名患者分别因血小板减少、干眼症、过敏性休克而停止治疗;治疗期间没有因药物不良反应而死亡的事件发生。SKB264 总体安全可控。
反复治疗的 mTNBC 患者在接受 SKB264 治疗后可获得持久的缓解,现有的数据显示出了较长的 OS 的趋势;我们也观察到 TROP2 高表达的患者似乎可以获得更好的缓解情况;
SKB264 总体是安全可控的,最常见的不良反应为血液方面的毒性,但都可通过药物剂量调整以及应用集落刺激因子控制;
(关于 SKB264 的临床试验信息)一项比较 SKB264 vs. 研究者选择的化疗方案在 3 线+治疗 mTNBC 中的疗效的 3 期临床试验 (NCT05347134) 已达主要终点 PFS;另一项评估 SKB264 单独治疗 vs. 联合 PD-L1 抑制剂用于乳腺癌一线治疗的 3 期临床试验正在筹备。
江苏省人民医院副院长
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 副理事长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO 患者教育专家委员会候任主任委员
参考文献:
[1] Yongmei Yin, et al. Updated efficacy and safety of SKB264 (MK-2870) for previously treated metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) in Phase 2 study. 2023 SABCS, abstract PS08-08.
作者:丛斌斌;审核:殷咏梅教授
编辑:lsh
题图来源:丁香园创意团队