图 1：SABCS 大会汇报课题题目
SKB264 是一款设计精妙的抗人滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶连药物（ADC），由人源化抗 TROP2 单抗，通过稳定性经过优化的 CL2A 连接子（连接子的抗体端采用甲磺酰基嘧啶实现与抗体不可逆偶联），与毒素小分子 T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比（DAR）平均高达 7.4。
图 2：SKB264 的药物结构
图 3：研究设计
数据截至 2023 年 5 月 5 日，已有 59 名患者入组（23 名患者接受了 4 mg/kg 治疗方案，36 名患者接受了 5 mg/kg 治疗方案），其中 89.8% 的患者入组前接受过 ≥3 线针对转移性乳腺癌的治疗，27.1% 的患者曾接受过抗 PD-1/L1 治疗。中位随访时间为 22.8 个月。
结果显示，全部患者接受 SKB264 单药治疗的 ORR 为 42.4%，其中有 3 例患者完全缓解 (CR)，19 例患者部分缓解（PR），疾病控制率 (DCR) 为 76.3% ，中位 DoR（mDoR）为 11.5 个月，中位 PFS（mPFS) 为 5.7 个月， 中位 OS（mOS）长达 16.8 个月，12 个月和 24 个月 OS 率分别为 65.0% 和 39.5%，近 40% 的患者生存时间超过 2 年。
TROP2 高表达的患者中，接受 SKB264 单药治疗的客观缓解率 (ORR) 为 53.1%，确认 CR 和 PR 的患者共 16 例，占 50%，DCR 为 81.3% ，mDoR 为 11.1 个月，mPFS 为 5.8 个月， mOS 未达到（NE），12 个月和 24 个月 OS 率分别为 65.3% 和 57.3%，即超过一半的患者生存时间超 2 年。
安全性方面，没有观察到神经病变、间质性肺病（ILD）或 ≥3 级的腹泻；有三名患者分别因血小板减少、干眼症、过敏性休克而停止治疗；治疗期间没有因药物不良反应而死亡的事件发生。SKB264 总体安全可控。
反复治疗的 mTNBC 患者在接受 SKB264 治疗后可获得持久的缓解，现有的数据显示出了较长的 OS 的趋势；我们也观察到 TROP2 高表达的患者似乎可以获得更好的缓解情况；
SKB264 总体是安全可控的，最常见的不良反应为血液方面的毒性，但都可通过药物剂量调整以及应用集落刺激因子控制；
（关于 SKB264 的临床试验信息）一项比较 SKB264 vs. 研究者选择的化疗方案在 3 线+治疗 mTNBC 中的疗效的 3 期临床试验 (NCT05347134) 已达主要终点 PFS；另一项评估 SKB264 单独治疗 vs. 联合 PD-L1 抑制剂用于乳腺癌一线治疗的 3 期临床试验正在筹备。
江苏省人民医院副院长
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 副理事长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO 患者教育专家委员会候任主任委员
参考文献：
[1] Yongmei Yin, et al. Updated efficacy and safety of SKB264 (MK-2870) for previously treated metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) in Phase 2 study. 2023 SABCS, abstract PS08-08.
作者：丛斌斌；审核：殷咏梅教授
编辑：lsh
题图来源：丁香园创意团队