2023年12月29日，益方生物宣布公司自主研发的KRAS G12C抑制剂Garsorasib（格舒瑞昔，D-1553）片的新药上市申请获得受理，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

此次受理主要基于Garsorasib在中国开展的、由上海市胸科医院陆舜教授担任主要研究者的一项单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的单臂II期注册临床试验的研究结果。

Garsorasib是益方生物自主研发的一款新型、高效的KRAS G12C抑制剂，可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，使其处于失活状态，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

2022年6月，Garsorasib被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物。

2023年8月，益方生物与正大天晴就Garsorasib签署《许可与合作协议》。根据该协议，益方生物授予正大天晴在协议期限内对Garsorasib产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。

Garsorasib 针对非小细胞肺癌的I期临床研究结果于2022年8月在世界肺癌大会（WCLC）入选口头报告，并于2023年4月发表于Journal ofThoracic Oncology。

研究结果显示，截至2022年9月12日，在74例可评估患者中，30例患者评估为部分缓解（PR），38例为疾病稳定（SD），确认的客观缓解率（ORR）为40.5%（95% Cl: 29.3–52.6），疾病控制率（DCR）为91.9%（95% Cl: 83.2–97.0）。中位无进展生存时间（PFS）为8.2个月；
安全性方面，截至2022年9月12日，在接受治疗的79例患者中，75例患者（94.9%）报告了治疗相关不良事件，大部分为1-2级。38.0%的患者发生了3级或4级不良事件，大多数3或4级的不良反应可控可管理，仅有1例患者因为不良事件永久停药。在所有剂量水平下D-1553的耐受性佳，显示出良好的安全性。

除了非小细胞肺癌，Garsorasib还布局了其它适应症的临床试验，目前披露临床结果的适应症包括结直肠癌、胰腺癌和实体瘤等。其中针对胰腺癌的ORR可达50%，针对结直肠癌的单药cORR可达20.8%，联合西妥昔单抗的ORR可达45%。

关于KRASG12C突变与非小细胞肺癌

KRAS基因位于12号染色体，属于RAS基因家族。KRAS接收到外界刺激信号后，在核苷酸转换因子（GEF）帮助下与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活。G12C突变通过阻止KRAS与GTPase激活蛋白（GAP）结合从而阻止GTP水解，使KRAS处于持续激活状态，引发下游级联反应促进肿瘤和癌细胞的增殖和生长。

KRAS突变是非小细胞肺癌仅次于EGFR的第二大驱动突变，KRASG12C基因突变的非小细胞肺癌患者约占总体非小细胞肺癌患者的14%。根据弗若斯特沙利文数据，2018年中国KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌新发患者人数为10.3万人，预计到2023年该患者人数将达到12.0万人，预计2023年到2030年复合年增长率为2.8%，到2030年中国新发KRAS G12C基因突变的非小细胞患者人数将达到14.6万人。

另据中邮证券研究所测算，中国KRAS G12C 突变非小细胞肺癌、结直肠癌二线治疗潜在市场合计达26.8亿元。

KRAS G12C抑制剂可与KRAS G12C突变体不可逆结合，从而稳定KRAS在非活化状态，抑制肿瘤生长。

目前全球在研临床阶段及以上的KRAS G12C抑制剂药物共计26项，布局了非小细胞肺癌适应症的共20项。其中获批上市2款，申请上市2款。

益方生物成立于2013年，是一家致力于研发具有自主知识产权，针对肿瘤、代谢性疾病等重大疾病的创新药企业。其核心竞争力在于创新药研发能力，能够通过药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学合成工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面的研发创新，提升在研产品的成功率并缩短药品研发周期，核心产品的临床开发进度均位居全球或中国前列。

公司已于2017至2020年完成三轮融资，2022年在上海证券交易所科创板上市。

根据益方生物官方网站披露，目前企业在研药物共9款，其中处于临床阶段级以上的药物共5款，其中贝福替尼（赛美纳）已经获批上市。

贝福替尼：该药物最初由益方生物研发，是一种新型的第三代EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR T790M突变，拟用于治疗携带EGFR敏感性突变或使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者。

2018年12月，贝达药业与益方生物达成合作，获得了贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。

2023年5月31日，贝福替尼获批上市，用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

D-0502(taragarestrant):D-0502是益方生物自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌。D-0502的临床前研究和临床研究均显示出其优良的抗肿瘤活性及安全性。经CDE同意，益方生物正在开展D-0502在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的注册性III期临床试验。

D-0120：D-0120是URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。D-0120是一种益方自主研发的口服选择性URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。该药物已在中国和美国进行了多个临床试验，临床数据显示了良好的安全性和较强的降尿酸效果，有望提供一种高效、安全的高尿酸血症及痛风治疗方案。目前该药在中国正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照，多次递增剂量Ib/IIa期试验。

D-2570：D-2570是益方生物研发的一款TYK2抑制剂，用于治疗银屑病等自身免疫疾病。该药物目前正处于II期临床阶段。

资料来源：

国产KRAS G12C“作战号角”再吹响！益方生物/正大天晴Garsorasib上市申请获NMPA受理