在IgA肾病疾病发生过程中血清半乳糖缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）、循环IgA免疫复合物（IgA-IC）等具有重要作用。研究结果显示，Nefecon 16 mg/d治疗9个月时，可选择性降低IgA1水平，同时也可显著降低血清Gd-IgA1与IgA-/IgG-IC水平。该结果进一步证实Nefecon可针对IgA肾病的发病机制来改善疾病进程（图1）。
图1. 治疗9个月时治疗组血清生物标志物变化提示Nefecon对IgA肾病的疾病修饰作用
Nefecon调节B细胞活化因子、淋巴细胞活化的生物标志物
Nefecon可显著降低循环中Gd-IgA1及IgA-IC的水平，而这些变化与趋化因子和细胞因子的调节模式改变相关。APRIL、BAFF及可溶性BCMA（B细胞成熟抗原）等在IgA肾病疾病发生过程中具有重要作用，是IgA肾病的潜在生物学标记物。相关下游细胞因子、趋化因子参与淋巴细胞活化的生物标志物和黏膜归巢，也在IgA肾病的发生发展中起到重要作用。研究对相关免疫与炎症相关生物标志物进行检测，结果显示，治疗9个月时，治疗组多种血清生物标志物较基线发生了变化，提示Nefecon通过黏膜免疫调节机制来改善IgA肾病的发病源头，从而进一步调节下游更多细胞因子、趋化因子，延缓疾病的发生发展（图2）。
图2. 治疗9个月时治疗组血清生物标志物变化提示Nefecon在免疫系统的调节作用
Nefecon通过靶向GALT、调节黏膜免疫，在IgA肾病中发挥疾病调节作用
研究进一步对血清生物标志物与免疫标志物间的生物学关联过程进行分析。通过STRING对蛋白质相互作用网络进行描述，研究共发现25个生物标志物间潜在的123种相互关联（图3a），结果显示Nefecon 16mg/d治疗9个月后调控的血清生物标志物多与淋巴滤泡相关（图3g），这表明Nefecon的作用机制至少部分是通过对GALT的影响而驱动的。
图3. NEFIGAN研究中受Nefecon调控的免疫系统生物标志物PPI网络。a通过STRING蛋白质相互作用网络描述Nefecon 16mg/d治疗9个月后免疫系统生物标志物调控情况。b-f表格分别列出蛋白质相互作用调控通路中显著性最强的3-5个关联。
