欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会是炎症性肠病（IBD）领域规模最大的学术会议，每年都会吸引全球近8000名知名学者参会，旨在为消化科医师提供IBD领域前沿进展，解决IBD领域的瓶颈问题。2024年ECCO大会于2月21-24日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开，为IBD的临床诊疗提供了新的见解和证据。

目前，中国IBD患者总数已接近100万，且仍处于发病率的快速增长期，但长久以来用于治疗中重度炎症性肠病的糖皮质激素、免疫抑制剂和肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂并不足以满足患者的达标需求^[1-2]。维得利珠单抗（VDZ）是一种肠道选择性抗淋巴细胞迁移（GSALT）类药物，目前广泛应用于IBD的临床治疗。

VALUE研究是一项前瞻性、多中心、单臂观察性研究，旨在评估中国真实世界临床实践中VDZ治疗IBD的疗效和安全性。研究纳入首次接受VDZ治疗的UC或CD成年患者，所有患者分别在第0周、第2周、第6周静脉注射VDZ 300 mg，此后每8周或根据研究者判断给药，直至54周；疗效观察期从VDZ第一次给药到治疗开始后54周或最后一次治疗（如果患者在54周前停止使用VDZ），随后再进行18周的安全性观察（共72周）（图1）。

图1. VALUE研究设计

本次ECCO年会发布了VALUE研究首次中期分析（第一例患者入组满1年，数据截止时间2022年10月）的两项研究结果，包括VDZ在中国IBD患者中的患者报告结局（PRO）^[3]及安全性数据^[4]，为VDZ在中国IBD患者中的应用提供了新的循证依据。来自中山大学附属第一医院消化内科陈旻湖教授为两项研究的通讯作者，北京协和医院消化内科杨红教授、中国医科大学附属盛京医院第二消化科郑长清教授分别为两项研究的第一作者。

杨红教授在ECCO会场照片

VDZ可有效改善IBD患者症状，提升患者生活质量

近年来，随着新型靶向药物的不断出现以及治疗理念的更新，IBD治疗目标不断更新，已从症状控制转向内镜愈合和以患者为中心的指标，STRIDE-II共识推荐将恢复和维持生活质量作为IBD长期治疗目标^[5]。PRO是从患者主观感受角度开展的评估，是了解IBD患者负担的重要方式。美国食品药品监督管理局明确指出，IBD药物临床试验需将PRO和内镜终点作为共同的主要研究终点进行分析^[6]。其中PRO2能够评估UC和CD核心症状的控制情况，直观地反应药物的临床效果，已被列为临床研究中常见的临床终点。VDZ治疗IBD的全球3期双盲、随机、安慰剂对照研究（GEMINI 系列研究）^[7]及其长期安全性（LTS）研究^[8]纳入PRO2和健康相关生活质量相关评估，为VDZ治疗IBD的患者获益提供了强有力支持，而VALUE研究首次中期分析的PRO结果^[3]将在GEMINI结果的基础上进一步补充中国人群数据。

共211例UC患者和54例CD患者报告了PRO结果，患者平均年龄为43.1±15.0岁，中位IBD持续时间为883天。基线时，UC患者部分Mayo评分均值为5.185，CD患者Harvey-Bradshaw指数（HBI）评分均值分别为5.362。研究对第3、7、14天UC患者的部分Mayo评分RBS和SFS及CD患者的APS和LSFS进行了评估，同时评估了基线至第14天UC和CD患者的IBDQ、EQ-5D-5L、VAS评分。结果显示：

VDZ可迅速缓解UC患者症状，改善患者生活质量

与基线相比，UC患者的两大核心症状RBS和SFS均分分别在第3天和第7天出现显著差异，RBS=0和SFS评分≤1的患者从基线时的34.8%提高至第14天的62.8%，表明VDZ治疗起效迅速（图2）。治疗第14周，UC患者的IBDQ、 EQ-5D-5L和EQ-VAS评分均值较基线分别增加38.853、0.046和10.258，表明生活质量改善（表1）。

注：RBS，直肠出血亚评分；SFS，排便频率亚评分

图2. VDZ治疗后UC患者的PRO结果

表1. 治疗后UC患者QoL评分从基线至第14周的变化

注：QoL，生活质量；IBDQ，炎症性肠病问卷；EQ-5D-5L，欧洲五维五水平指数；EQ- VAS，欧洲质量视觉模拟量表

VDZ可有效维持CD患者缓解，改善患者生活质量

CD临床缓解可通过PRO-2来衡量，PRO-2缓解定义为APS≤1且LSFS≤3。VDZ治疗期间，APS≤1且LSFS≤3的CD患者持续维持缓解，缓解率由基线时的35.9%提高至14天时的50%（图3）。治疗第14周，CD患者的IBDQ评分均值较基线增加13.194，表明VDZ可改善CD患者的生活质量（表2）。

注：APS：腹痛亚评分；LSFS：排便频率亚评分

图3. VDZ治疗后CD患者的PRO结果

表2. VDZ治疗为UC和CD患者带来生活质量的改善

注：QoL，生活质量；IBDQ，炎症性肠病问卷；EQ-5D-5L，欧洲五维五水平指数；EQ- VAS，欧洲质量视觉模拟量表

VDZ在中国真实世界临床实践中安全性良好

安全性是IBD患者选择药物决策中非常重要的维度。VDZ可与表达在记忆T淋巴细胞表面的α4β7整合素特异性结合，阻断α4β7整合素与黏膜地址素细胞粘附分子-1相互作用，抑制记忆T淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织，从而减少肠道黏膜炎症，为IBD患者提供了精准肠道选择的全新治疗方案，是国内外指南推荐的金字塔顶端药物^[9]。GEMINI LTS及纳入6项研究的meta分析^[10]显示VDZ具有良好的安全性，未发现新的或意外的安全信号，本次VALUE研究首次中期分析的安全性结果^[4]将再添新证。

共307例患者（UC 245例；CD 62例）纳入安全性评估，中位年龄41岁，中位IBD持续时间为883天（UC：1035天；CD：731天），VDZ持续暴露中位时间为105天（UC：107天；CD：99天）。研究主要终点包括不良事件（AE）、严重AE（SAEs）、治疗相关AE（TRAEs）和特别关注的AE（AESIs）的发生率。

结果显示，共105例（34.20%）患者（UC：35.92%；CD：27.42%）发生225次AEs，最常见的AE是感染及侵袭类疾病（16.61%）、胃肠道疾病（14.66%）和全身性疾病及给药部位异常（4.56%），均为说明书中列举不良反应。研究共观察到41例TRAEs，发生率仅为0.42/患者年，其中仅10例AE（5例UC和5例CD）导致治疗终止，主要为胃肠道疾病。共34例患者（29例为UC，5例为CD）发生SAE，胃肠道感染是最常见的SAE（UC=13，CD=2）。

此外，共有13例患者出现AESI, 10例患者报告了至少1种AESI，发病率为0.13/患者年。感染和侵袭类疾病是UC和CD患者中最常见的AESI，2名患者（1名UC和1名CD患者）出现艰难梭菌结肠炎，在UC队列中观察到2名患者出现艰难梭菌感染，各有1名患者出现肛门脓肿和结肠感染，在CD队列中仅有1名患者出现腹部感染。研究期间未报告死亡病例。

既往研究表明VDZ治疗IBD的整体安全性良好。Lancet Meta分析^[11]显示，与其他生物制剂/小分子药物相比，VDZ在AEs和SAEs方面排名最低，是安全性最佳的药物（图4）。一项针对805例UC患者的回顾性队列研究^[12]比较接受VDZ （n=195）和抗TNF药物（n=610）治疗后发生艰难梭菌感染和巨细胞病毒结肠炎的风险。结果发现，VDZ治疗与重度艰难梭菌感染风险较低相关（HR=0.10，95% CI：0.01~0.76），在VDZ组未观察到巨细胞病毒结肠炎，而抗TNF药物组有5例。另外，对IBD免疫抑制治疗药物（包括生物制剂、小分子药物和免疫抑制剂）的安全性综述^[13]显示，VDZ的感染风险和肿瘤风险均较低。

图4. 不同生物制剂/小分子药物AE、SAE的累积排序曲线下面积值

总结

IBD生物制剂的研究动态一直为广大医生和患者密切关注。本次ECCO 2024大会发布的两项VALUE研究的中期分析结果再次证实了VDZ在中国IBD患者中的良好的有效性、安全性，进一步夯实了VDZ治疗IBD患者的综合获益，为VDZ在临床中的应用提供了新的循证依据。

专家简介

陈旻湖教授

中山大学附属第一医院主任医师、博士生导师
消化内科学科带头人、首席专家
第十一届中华医学会消化病学分会主任委员
中国医师协会消化医师分会副会长
第九届亚洲炎症性肠病协会主席
亚洲胃肠病协会常务理事
Journal of Digestive Disease及胃肠病学及肝病学杂志共同主编
中华消化杂志、中华炎症性肠病杂志副主编
主持国家自然科学基金重点项目、国家科技重大专项（重大新药创制）等国家及省部级科研项目多项
在JAMA，Lancet Gastroenterology & Hepatology Gastroenterology，Gut等杂志发表论文500余篇，其中SCI收录300余篇，主编出版学术著作10余部
曾获教育部自然科学奖一等奖、教育部科技进步奖二等奖及丁颖科技奖等多项科研成果奖

杨红教授

主任医师、教授、博士生导师
北京协和医院消化内科副主任
中华医学会消化病分会炎症性肠病学组副组长
中华医学会临床流行病学和循证医学分会委员兼副秘书长
北京医学会临床流行病循征医学分会候任主任委员
北京医学会肠道微生态和幽门螺杆菌分会副主任委员

郑长清教授

主任医师、医学博士、博士生导师
中国医科大学附属盛京医院第二消化科主任
辽宁省消化学会前任主任委员
沈阳市消化学会主任委员
中华医学会炎症性肠病学组委员
辽宁省医学会炎症性肠病学组组长
中国医药教育学会炎症性肠病专业委员会副主任委员
中华医学会消化病学分会中国健康促进基金会IBD诊疗质控评估指导中心专家委员会委员
中国健康促进基金会IBD规范诊疗质控管理联盟（IBDQCC）东北地区专家委员会主任委员
中国医科大学学术委员会委员

参考文献

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[2] Shao B, et al. Landscape and predictions of inflammatory bowel disease in China: China will enter the Compounding Prevalence stage around 2030. Front Public Health. 2022 Oct 25;10:1032679.

[3] Chen MH, et al. A Multi-center, Single-arm, Prospective, Observational, Real-world Study in China to Evaluate Effectiveness of Vedolizumab in the Treatment of Inflammatory Bowel Diseases: First Interim Analysis of Patient-reported Outcomes. 2024 ECCO abstract.

[4] Chen MH, et al. A Prospective, Multicenter, Single-arm, Observational Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of Vedolizumab in Real-world Clinical Practice in China: Interim Analysis of Safety results. 2024 ECCO abstract.

[5] DignassA, Rath S, Kleindienst T, et al. Review article: Translating STRIDE-II into clinical reality - Opportunities and challenges. Aliment PharmacolTher. 2023 Sep;58(5):492-502.

[6] 朱磊，等. 炎症性肠病患者报告结局量表的研究进展. 胃肠病学. 2022,27(2):119-123.

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[9] 李慧博，等. 炎症性肠病治疗的新选择：肠道选择性整合素抑制剂维得利珠单抗. 中国新药杂志. 2021,30(20):1841-45.

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审批编号：VV-MEDMAT-101422

获批日期：2024年3月

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