2024年3月21日，天津医科大学周东明团队/复旦大学蔡启良团队/复旦大学徐建青团队在NPJ Vaccines上发表题为“An intranasal combination vaccine induces systemic and mucosal immunity against COVID-19 and influenza”的研究性论文。

该研究开发了一款同时对抗新冠病毒和甲型流感病毒的黏膜联合疫苗。研究发现该疫苗作为基础免疫时，通过诱导特异性体液免疫和细胞免疫反应，对SARS-CoV-2和流感病毒感染提供保护作用。当与已获批的COVID-19疫苗或流感疫苗进行序贯免疫时，显著增强了获批疫苗诱导的免疫反应，产生了更强劲、更全面的保护性免疫应答。

主要研究内容如下：

1. 研究人员选取来源于Alpha、Beta、Delta和Omicron株的RBD序列，形成了两个嵌合RBD二聚体。此外，还选取多个保守的T细胞表位和流感病毒H1N1的HA序列，共同构建到黑猩猩腺病毒载体AdC68上，形成了新冠-流感联合疫苗AdC68-HATRBD。在C57BL/6J小鼠模型中，单剂联合疫苗滴鼻免疫可检测到同时针对多种新冠变异株及流感H1N1的中和抗体和结合抗体，以及肺部特异性CD8⁺T细胞反应；同源加强免疫后，抗体水平进一步升高，T细胞反应也得到加强。进行高滴度BA.5.2和H1N1攻击感染后，疫苗组小鼠100%存活，且几乎完全阻止小鼠体重下降；肺部和气管中的病毒载量也显著降低，也没有明显的病理性损伤。

2. 研究人员进一步评估了联合疫苗作为已获批COVID-19疫苗序贯免疫的可行性。在小鼠肌肉免疫三剂智飞ZF2001蛋白疫苗后，对比同源加强免疫ZF2001疫苗和异源加强免疫联合疫苗AdC68-HATRBD的免疫反应。结果发现，相比同源加强免疫，联合疫苗异源加强免疫产生的针对新冠病毒的抗体滴度更高，也更具广谱性；还额外诱导了肺泡灌洗液中的黏膜lgA抗体。

3. 研究人员进一步探讨了联合疫苗作为已获批灭活流感疫苗序贯免疫的可行性。在小鼠肌肉免疫单剂灭活流感疫苗后，通过滴鼻方式免疫联合疫苗。结果发现，联合疫苗加强免疫显著提高了针对H1N1的中和抗体和结合抗体滴度，且额外诱导了肺泡灌洗液中的lgG和lgA抗体及肺部与脾脏中的T细胞免疫。

综上所述，本研究采用先进的抗原设计策略研发了新冠-流感联合疫苗。该疫苗作为基础免疫时，对新冠和流感都具有免疫原性和保护作用。与已获批新冠疫苗和流感疫苗进行序贯免疫时，大大提升了获批疫苗诱导的免疫反应，产生了由黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫组成的全面而强效的适应性免疫应答。在当前人群普遍接种新冠和流感疫苗的情况下，为新冠-流感联合疫苗的应用提供了理论基础。

天津医科大学邢嫚、王一涵，复旦大学胡高维、王祥为该论文的共同第一作者。天津医科大学周东明教授，复旦大学蔡启良教授、徐建青教授为该论文的共同通讯作者。

天津医科大学周东明团队长期致力于新型疫苗的研究/研发。其受合作公司委托研发的多价诺如疫苗在美国与澳洲分别获得临床试验许可，是目前全球价次最高的诺如疫苗；与清华大学联合研发的新冠疫苗在疫情期间完成II期临床试验；与另一公司合作研发的基于黑猩猩腺病毒载体的狂犬疫苗正在向临床推进。

【前沿&进展】NPJ Vaccines|天津医科大学周东明团队等研发一种既可作基础免疫又可作加强免疫的新冠-流感联合疫苗