肥胖是一种广泛存在的慢性、复发性和进行性疾病，对个人和社会具有重大不良影响。各种健康并发症（包括2型糖尿病、高血压和心血管疾病等）与超重和肥胖相关，这些并发症的患病率随着体重指数（BMI）的增加而增加。

世界卫生组织（WHO）将肥胖定义为BMI≥30 kg/m²。而中国肥胖工作组将超重定义为BMI≥24.0 kg/m²，将肥胖定义为28.0 kg/m²。根据中国肥胖工作组的定义，2015年~2019年中国成人超重和肥胖患病率分别估计为34.3%和16.4%，预计到2030年，超重和肥胖的综合患病率将攀升至65%。

每周一次可平均减重12.1%！司美格鲁肽也适用于这类人群！

除了生活方式干预和减肥手术外，药物治疗在慢性体重管理中也起着重要作用。在STEP（司美格鲁肽用于肥胖患者的治疗效果）临床试验项目中，司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射可显著并持续降低超重或肥胖成人的体重。既往STEP 6试验还在东亚人群中评估了该疗法的疗效，显示其相比安慰剂可以显著减轻体重且具有临床意义。STEP 7试验于近期发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology，旨在进一步评估司美格鲁肽2.4 mg每周一次在东亚成人体重管理中的有效性和安全性。

研究结果显示，在伴或不伴有2型糖尿病的超重或肥胖东亚人群中，司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射与安慰剂相比，可显著减轻体重且具有临床意义。

从基线至第44周，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组的平均体重减少更多：司美格鲁肽2.4 mg组体重的估计平均百分比变化为-12.1%，而安慰剂组为-3.6%（估计治疗差异-8.5%[95% CI -10.2%~-6.8%]；P<0.0001）。
在第44周，司美格鲁肽2.4 mg组体重减轻5%或更多的受试者比例高于安慰剂组（203/238[85%] vs. 36/116[31%]）；比值比[OR] 13.1（95% CI 7.4~23.1；P<0.0001）。

每周一次可减重达40斤！双重激动剂用于肥胖人群获益显著

目前，研究肥胖治疗的其他靶点以改善治疗结局仍然是当务之急。Survodutide是一种胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂，可每周给药一次。该疗法的临床前研究分析表明，在小鼠模型中，通过同时作用于GCGR和GLP-1R，其治疗可比现有获批的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物更大程度地减轻体重。

近期，The Lancet Diabetes & Endocrinology发表了关于survodutide治疗肥胖的2期试验结果，研究分析显示，在BMI≥27 kg/m²的非糖尿病成人中，与安慰剂组相比，所有测试剂量的survodutide均能显著减轻受试者的体重（其中0.6 mg组P值为0.026；≥2.4 mg组P值均小于0.0001）。

具体而言，按照survodutide治疗计划方案，survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg组受试者体重从基线至第46周分别降低6.2%、12.5%、13.2%和14.9%，而安慰剂组降低了2.8%。
不过实际治疗期间，接受survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg治疗的受试者体重可分别降低6.8%、13.6%、16.7%和18.7%，相当于绝对体重分别减少7.2 kg、13.8 kg、17.1 kg和19.5 kg。

图片来源：123RF

每周一次总平均减重25.3%！Tirzepatide持续治疗，可保持至少80%的体重减轻

Tirzepatide是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1双重受体激动剂，已在包括美国、欧盟和日本在内的许多国家获得批准为每周一次的皮下注射剂以用于治疗2型糖尿病，并在美国和英国获批用于治疗肥胖。在一项针对超重或肥胖但无糖尿病的受试者的安慰剂对照试验中，采用tirzepatide治疗72周后，受试者平均体重减少20.9%。

发表于JAMA的一项研究，旨在评估持续使用每周一次、最大耐受剂量（10 mg或15 mg）的tirzepatide配合饮食和身体活动对维持体重减轻的效果。这项研究包括36周的开放标签tirzepatide导入期以及随后的52周双盲安慰剂对照期。

研究结果显示，从第36周至第88周，tirzepatide组平均体重变化百分比为-5.5%，安慰剂组为14.0%（差异为-19.4%[95% CI，-21.2%~-17.7%]；P<0.001）。有300例（89.5%）受试者在88周时接受tirzepatide治疗，并在导入期保持了至少80%的体重减轻，而接受安慰剂治疗的受试者为16.6%（P<0.001）。从第0周至第88周，tirzepatide组的总体平均体重减轻25.3%，安慰剂组为9.9%。

在超重或肥胖人群中，这两种运动策略均可改善心血管风险

心血管疾病（CVD）是导致死亡的主要原因。身体活动（特别是有氧运动）已被证实可以预防CVD。然而，很少有临床试验在超重或肥胖人群中直接评估抗阻训练、抗阻训练联合有氧运动与单独有氧运动相比是否能提供相似或更强的心血管益处。发表于European Heart Journal的一项研究对比进行了评估。

研究分析显示，在超重或肥胖成人中，与对照组相比，单独有氧运动或抗阻训练联合有氧运动可改善复合CVD风险（即包括收缩压、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖和体脂百分比在内的4种已确定的CVD危险因素的标准化复合风险，用z评分表示）。

在超重或肥胖成人中，与对照组相比，单独有氧运动（平均差，-0.15[95% CI：-0.27~-0.04]；P=0.01）、阻力训练联合有氧运动（平均差，-0.16[95% CI：-0.27~-0.04]；P=0.009]）的综合z评分在1年时下降，这表明CVD风险状况有所改善，但在单独抗阻训练中则没有。
与单独抗阻训练相比，单独有氧运动、阻力训练联合有氧运动的综合z评分降低幅度更大（P均=0.03），单独有氧运动、抗阻训练联合有氧运动之间没有差异（P=0.96）。

在这类超重/肥胖人群中，阻力训练或可改善身体肥胖、代谢风险和炎症

绝经后的特点是卵巢功能丧失（即雌激素水平低），这与身体脂肪水平增加（特别是腹部脂肪）以及炎症和代谢功能受损有关。公共卫生指南建议将阻力训练作为一种非药物干预措施，以改善身体健康（如心肺健康、肌肉健康和身体成分等），并限制慢性疾病和其他致残状况的发生及发展。

发表于Journal of Sport and Health Science的一项研究，旨在评估阻力训练量对绝经后老年女性身体肥胖、代谢风险和炎症的影响。研究结果显示，与对照组相比，两个阻力训练组（包括低负荷阻力训练[LVRT]，~44组/周；和高负荷阻力训练[HVRT]，~77组/周）的身体肥胖、代谢风险和炎症均有所改善；不过，在超重/肥胖绝经后老年女性中，HVRT比LVRT更能改善代谢风险和炎症结局。但需要注意的是，每个人应根据自己的情况来进行合适的运动量。

[1] Mu Y, et al., (2024). Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(23)00388-1.

[2] le Roux CW, et al., (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(23)00356-X.

[3] Aronne LJ, et al., (2024). Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, doi: 10.1001/jama.2023.24945.

[4] Lee DC, et al., (2024). Aerobic, resistance, or combined exercise training and cardiovascular risk profile in overweight or obese adults: the CardioRACE trial. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehad827.

[5] Nunes PRP, et al., (2024). Effect of resistance training volume on body adiposity, metabolic risk, and inflammation in postmenopausal and older females: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Sport Health Sci, doi: 10.1016/j.jshs.2023.09.012.

撰文 | 医学新视点

编辑 | Swagpp

版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。

科学减肥策略集锦：每周一次可减重40斤；阻力训练或可改善肥胖、代谢风险和炎症……