重症患者侵袭性真菌病的诊断定义,来自FUNDICU协作组的专家共识

近日,由欧洲临床微生物学和感染病学会危重症患者感染研究组(ESGCIP)、欧洲临床微生物和感染病学会真菌感染研究组(EFISG)、欧洲重症监护医学学会(ESICM)、欧洲医学真菌学联合会(ECMM)、真菌学研究组教育和研究联合会(MSGERC)、国际抗微生物化学治疗学会(ISAC)、世界人类和动物真菌学学会(ISHAM)、奥地利医学真菌病学会(ÖGMM)、意大利麻醉/镇痛/复苏和重症监护学会(SIAARTI)、意大利抗感染治疗学会(SITA)组成的重症监护室成人患者侵袭性真菌疾病(FUNDICU)协作组,在《重症监护医学》(Intensive Care Med)杂志发布了诊断侵袭性真菌病(IFD)的相关疾病定义,主要按照确诊(Proven)和拟诊(Probable)进行分类诊断。点击左下角“阅读原文”或公众号后台回复“FUNDICU2024”下载全文。
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一、ICU非中性粒细胞减少成人患者确诊侵袭性念珠菌病(IC)的研究定义(见原文表1)
(一)确诊念珠菌血症
确诊念珠菌血症(Proven candidemia),是指从静脉穿刺(而非导管)获得的至少一种血液培养物中分离出念珠菌。
(二)深部念珠菌病
确诊深部念珠菌病(Proven deep-seated candidiasis),是指在手术或超声引导或CT引导穿刺的正常无菌深部(而非血液)标本中鉴别出念珠菌属,这些患者没有疑似黏膜穿孔或近期胃肠道或泌尿生殖道手术导致的体腔污染。可以通过直接显微镜、培养或组织学的方法进行鉴定。
念珠菌属组织学鉴定的确诊性疾病也可发生于取材部位污染。
组织学鉴定中,发现与念珠菌属一致的芽生细胞也可确诊IA。
菌丝或假菌丝需要通过聚合酶链式反应(PCR)或培养进行物种鉴定,其他酵母也可以观察到这种情况。
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二、ICU非粒细胞减少成人患者拟诊深部念珠菌病的研究定义(见原文表2和图1)
拟诊深部念珠菌病(Probable deep-seated candidiasis),需要符合至少一种临床标准和至少一种真菌学标准:
(一)临床标准
与IC相应的眼底病变或与感染性疾病进程一致的影像学异常,在对其他感染/非感染过程进行调查后仍无法解释这些病变或异常;这种异常在深部部位应该是明显的,因为直接接种或之前未检测到的血行传播(例如IAC、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、纵隔炎、脑膜炎)可能会进展为侵袭性念珠菌病;应详细报告为排除替代诊断而进行的调查。
(二)真菌学标准
胃肠道或泌尿生殖道壁完整性改变(穿孔/手术)后,从腹腔内标本、纵隔或胸膜炎/胸膜积脓中再次出现念珠菌属。标本应在手术、穿刺过程中获取,或尽快(不迟于放置后24小时)从新插入的引流管中获取。如果迅速获得完全的感染源控制(在穿孔后24小时内和腹膜黏液收集后),该真菌学标准不适用于从胃肠道/泌尿生殖道穿孔后的腹膜黏液中分离念珠菌。这种情况可能属于侵袭性疾病发展之前的污染,并且不能作为拟诊深部念珠菌病的真菌学标准。在穿孔后>24小时才控制感染源或复发性腹膜炎(如吻合口渗漏)的情况下,如果从腹膜中(从手术期间的腹内标本中或从<24小时插入的外引流管中获得)分离出念珠菌属,可作为拟诊深部念珠菌病的真菌学标准。同样的概念也适用于混合假丝酵母和食道穿孔后的胸膜炎/胸膜积脓。
对于其他深部部位(以及纵隔和腹部,在没有穿孔的情况下),若同时存在确诊的念珠菌血症,可视为拟诊念珠菌病的真菌学标准,尽管在研究中应将该疾病归类为确诊IC(确诊念珠菌血症+拟诊深部念珠菌病)。
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三、ICU非中性粒细胞减少的成人患者确诊侵袭性曲霉菌病(IA)的研究定义(见原文表3)
确诊侵袭性曲霉病(Proven invasive aspergillosis),至少由以下其中一种引起:
在活检或针吸从正常无菌部位或肺部获得的标本中,组织学或细胞病理学证据显示存在组织侵袭,并结合与曲霉属兼容的菌丝检测(通过培养或PCR证实)。
通过对活检或针吸从正常无菌部位获得的标本进行培养,从与感染过程一致的病变中发现曲霉属。
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四、ICU非中性粒细胞减少的成人患者拟诊侵袭性肺曲霉菌病(IPA)和气管支气管曲霉病(TBA)的研究定义(见原文表4和图2)
(一)拟诊IPA的研究定义仅用于有以下合并体征和症状之一的患者(评估的先决条件):
合并体征和症状
在接受适当的抗生素治疗至少3天后仍持续发热(≥38.3℃或更高)(如有必要,进行细菌感染源控制);
在使用抗生素且无其他明显原因的情况下,退热至少48小时后再次发热;
胸膜炎;
胸膜摩擦音;
呼吸困难;
咯血;
尽管有适当的抗生素治疗和通气支持,但呼吸系统疾病仍在恶化。
(二)拟诊IPA和拟诊TBA应评估至少有一种合并体征或症状的患者是否存在以下ICU宿主因素中的至少一种:
ICU宿主因素
流感;
新冠;
中/重度COPD;
失代偿性肝硬化;
HIV感染未得到控制且CD4细胞计数<200/mm3;
实体瘤。
(三)在具有至少一种合并体征或症状和至少一种进入标准的患者中,拟诊IPA或TBA由至少一种临床标准和至少一个真菌学标准的存在来定义:
临床标准
支气管镜检查中存在气管支气管溃疡和/或结节和/或假膜和/或斑块和/或结痂(用于定义拟诊TBA);
胸部CT显示存在肺部浸润,或非其他原因导致的空洞(用于定义拟诊IPA)。
真菌学标准
BALF培养曲霉阳性;
血清半乳甘露聚糖>0.5 ODI;
BALF半乳甘露聚糖≥1.0 ODI。
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▌参考文献:
Bassetti M, Giacobbe DR, Agvald-Ohman C, et al. Invasive Fungal Diseases in Adult Patients in Intensive Care Unit (FUNDICU): 2024 consensus definitions from ESGCIP, EFISG, ESICM, ECMM, MSGERC, ISAC, and ISHAM. Intensive Care Med. Published online March 21, 2024. doi:10.1007/s00134-024-07341-7