来源：博药公众号
作者：森林
看点
首个MASH疗法获美国FDA批准上市
百济神州PD-1单抗在美国批准上市
科州药物1类抗肿瘤新药在国内获批上市
119个新药在国内获得临床试验默示许可
2024年3月，美国FDA 批准了6款新药上市，包括Madrigal公司的MASH疗法Rezdiffra、IDORSIA公司的高血压创新药Tryvio、默沙东的肺动脉高压新药Winrevair、百济神州的PD-1抗体Tevimbra等；NMPA批准了6个国产新药和2个进口新药上市，包括上海科州药物MEK1/2抑制剂妥拉美替尼等。此外，3月还有119个1类新药在中国获批临床，药物类型涵盖小分子新药、多肽、小核酸、单抗及多抗、抗体偶联药物（ADC）、细胞疗法和基因疗法，呈现百花齐放之态。
01
6款新药
FDA批准上市
2024年3月，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）批准了6个新药，包括4个化药新药和2个生物新药（见表1）。
表1. 2024年2月美国FDA批准的新药
数据来源：FDA官网
1. REZDIFFRA
申报企业：MADRIGAL
适应症：MASH
3月14日，美国FDA批准MADRIGAL公司Rezdiffra（resmetirom）联合饮食和运动，用于治疗F2-F3期的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾称为NASH）成人患者。这是美国FDA批准的首款MASH疗法。
NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重类型，在过去几十年的研究证据和临床经验表明，这实际上是一种纯粹的代谢紊乱性疾病。因此，从2023年开始，NAFLD改名为MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病），NASH也更名为MASH。
Resmetirom是一种甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂。Ⅲ期临床数据显示，Resmetirom在100毫克和80毫克剂量下，改善了脂肪肝的症状，并且没有加重纤维化。此次获批使其成为美国FDA批准的首款MASH疗法，有望大幅降低MASH带来的死亡率。
2. TRYVIO
申报企业：IDORSIA
适应症：高血压
3月19日，美国FDA批准IDORSIA公司与强生联合开发的TRYVIO（aprocitentan），联合其他抗高血压药物，用于治疗使用其他药物无法充分控制血压的成年高血压患者。
在全球高血压患者约有13亿，目前市场上虽有多种不同机制的抗高血压药物，但仍有超过1亿名病患属于顽固性高血压，血压得不到控制。TRYVIO是一种新机制的降血压药物，有效成分为aprocitentan，可抑制内皮素-1(ET-1)与内皮素受体A(ETA)和内皮素受体B(ETB)受体的结合。该药的获批将给高血压患者带来新的治疗选择。
3. DUVYZAT
申报企业：ITALFARMACO SA
适应症：杜氏肌营养不良
3月21日，美国FDA批准Italfarmaco公司开发的DUVYZAT（givinostat）上市，用于治疗6岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。这是首个获批可用于治疗携带任何DMD基因变异患者的非类固醇疗法。
DMD是一种罕见的X连锁进行性、危及生命的神经肌肉疾病。类固醇是DMD患者的主要治疗方法，此外FDA还批准 Sarepta 公司的 Elevidys 成为首个治疗 DMD 的基因疗法。而Givinostat的机制与此前获批的药物不同，它通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，缓解肌肉组织的损害，保护肌肉超细纤维的功能，从而为此类患者提供一种全新的治疗策略。
4. VAFSEO
申报企业：AKEBIA THERAPEUTICS INC
适应症：慢性肾病引起的贫血
3月27日，美国FDA批准Akebia Therapeutics公司的VAFSEO（vadadustat）上市，用于治疗至少接受3个月透析的慢性肾病（CKD）贫血患者。
Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过增加内源性促红细胞生成素的产生，改善铁的吸收和动员以及下调铁调素来促进红细胞生成。该药于2020年8月在日本获批上市，2022年3月曾遭到FDA的拒绝，2023年10月，Akebia再次向FDA提交了vadadustat的上市申请，并最终获得批准，成为FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是首个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物。
5. TEVIMBRA
申报企业：百济神州
适应症：食管鳞状细胞癌
3月13日，美国FDA批准百济神州的PD-1单抗TEVIMBRA（替雷利珠单抗，中文商品名：百泽安）作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/L1 抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。
在全球范围内，食管癌（EC）是癌症相关死亡的第六大常见原因，ESCC是最常见的组织学亚型，占EC的85%以上。此前2023年9月，替雷利珠单抗获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗ESCC，此次再次获美国FDA批准，是该药出海的又一里程碑。此外，替雷利珠单抗一线疗法治疗不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者的PDUFA日期为2024年7月。
6. WINREVAIR
申报企业：默沙东
适应症：肺动脉高压
3月26日，美国FDA批准默沙东公司的“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。
PAH是一种罕见的进行性疾病，由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，限制血流，使得心脏右侧负担日渐加重，最终导致心力衰竭。此前已批准的PAH治疗药物通过促进肺血管扩张来缓解患者病情，但无法从根本上解决肺血管重塑的问题。
Sotatercept是一种IIA型人类激活素受体（ActRIIA）的胞外结构域融合蛋白，它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得该药。Winrevair有望成为治疗肺动脉高压的基石性疗法。
02
8款新药
NMPA获批上市
2024年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了6个国产新药和2个进口新药，适应症包括近视、泛发性脓疱型银屑病（GPP）、斯蒂尔病（Still’s disease）、黑色素瘤等，详情见表2。
表2. 2024年3月NMPA批准的新药
数据来源：国家药监局官网、药智数据
下面对1类新药作简要介绍。
妥拉美替尼胶囊
申报企业：科州药物
适应症：黑色素瘤
3月12日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海科州药物研发有限公司申报的1类创新药妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平）上市，适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。
据NMPA公告，妥拉美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。
03
119款新药
国内获批临床
2024年3月，有119个1类新药在中国获得临床试验默示许可，包括96个国产新药和23个进口新药，获批数量处于过去两年的平均水平，但同比2022、2023年3月略有下降。
图1. 2022-2024年获批临床的1类新药数量
数据来源：国家药监局官网、药智数据
药物类型包括多种小分子新药、多肽、小核酸、单抗及多抗、抗体偶联药物（ADC）、细胞疗法和基因疗法。
适应症涵盖多种肿瘤、自身免疫性疾病、心血管和代谢疾病、血液疾病等，涉及宝太生物、艾力斯、石药集团、信达生物、贝达药业等国内药企，以及阿斯利康、诺和诺德、勃林格殷格翰、再生元等跨国药企，部分首次获批临床试验许可的新药见表3和表4。
表3. 2024年3月国内获批临床的国产新药（部分）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
表4. 2024年3月国内获批临床的进口新药（部分）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
3月，美国FDA批准了Madrigal公司的First-in-class疗法Rezdiffra上市，打破了40年来MASH领域研发黑洞的魔咒，也标志着代谢性疾病治疗的又一个里程碑。在中国，NMPA也批准了包括上海科州药物的MEK1/2抑制剂妥拉美替尼在内的多个国产新药和进口新药上市，进一步丰富了国内患者的用药选择。同时，3月份在中国还有超过100款1类新药获得了临床试验默示许可，其中小分子新药占比最多，其次为ADC和单抗，此外多肽、小核酸、多特异性抗体、细胞疗法和基因疗法等新型疗法也占据着重要比例；适应症涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管和代谢疾病、血液系统疾病，展现了中国新药研发的活力和潜力，预示着未来可能有更多的创新药物为全球患者带来希望。
4月，全球新药又有哪些进展？欢迎关注博药微信公众号，小编将为您持续跟踪报道～
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