编者按：胆汁淤积型肝损伤是药物性肝损伤的主要表现形式,其是造成药品撤市和新药研发失败的主要因素，也是中草药肝损伤的主要类型。对于这部分药物性肝损伤患者，国内外指南多推荐熊去氧胆酸胶囊和腺苷蛋氨酸等药物进行治疗。2024年第33届亚太肝病研究学会年会(APASL)年会于2024年3月27-31日在日本京都举行，我国四川大学华西医院感染性疾病中心陈恩强教授团队一项关于N-乙酰半胱氨酸可加速胆汁淤积型药物性肝损害恢复的研究成果入选大会口头发言（O-0052），《国际肝病》特此报道。
▲陈恩强教授代表团队作报告
研究背景与目的
胆汁淤积型药物性肝损伤是药物应用诱发的以肝内胆汁淤积为主要或突出临床、生化和病理组织学特征的药物性肝损伤，其临床发生率50%左右，其中25%左右是单纯的胆汁淤积型，另外25%左右是混合型。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是由 L-半胱氨酸+乙酰基形成，是细胞内还原性谷胱甘肽的前体,可促进谷胱甘肽的生成；同时含有活性巯基,还可对抗不同原因所致组织氧化损伤，目前被国内外指南推荐用于药物性肝损害或肝衰竭的综合治疗。本研究旨在观察N-乙酰半胱氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损害的有效性。
研究方法
以2019年1月～2023年6月在四川大学华西医院住院治疗的胆汁淤积型药物性肝损害患者为对象，在腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗基础上，观察加或不加N-乙酰半胱氨酸对患者肝脏生化指标改善的影响。在本研究中，诊断胆汁淤积型药物性肝损害需排除肝外疾病所致ALP升高，且满足ALP>2×ULN和R值2［R=ALT/ULN）/（ALP/ULN）］。
研究结果
共纳入265例患者，其中男性84例，女性181例，平均年龄51.3岁。在病因方面，对乙酰氨基酚导致的肝损害98例，其他化学药物导致的肝损害53例，中药或膳食补充剂102例，其他原因12例。在265例患者中，137例患者接受N-乙酰半胱氨酸治疗（A组），128例患者未接受N-乙酰半胱氨酸治疗（B组）。A组和B组患者在年龄、性别、病因构成方面均无明显差异，两组患者入院时总胆红素（314.645.8 μmol/L vs. 307.543.5 μmol/l，P=0.198）水平类似，但A组患者ALP（462.948.6 IU/ml vs. 448.550.2 IU/ml，P=0.018）和GGT（436.552.7 IU/ml vs. 423.740.1 IU/ml，P=0.044）水平较B组更高。A组患者中，42例患者住院治疗时间少于2周，95例患者住院时间超过2周；B组患者中，26例患者住院治疗时间少于2周，102例患者住院时间超过2周。A组患者平均住院时间明显短于B组患者（9.33.1 vs. 11.12.2，P<0.05），2周内出院率明显高于B组患者（42/137 vs. 26/128，P<0.05）。住院治疗2周时，A组患者的血清总胆红素水平显著低于B组患者（128.624.9 vs. 142.731.5，P<0.001），且ALP（103.526.4 vs. 145.730.3，P<0.001）和GGT（111.224.8 vs. 128.926.4，P<0.001）水平亦均显著低于B组患者。
研究结论
本组胆汁淤积型药物性肝损害主要由中药或膳食补充剂，以及乙酰氨基酚引起，在腺苷蛋氨酸和UDCA联合治疗基础上，加用N-乙酰半胱氨酸可加速受损肝脏功能的恢复。
原文链接：En-Qiang Chen, Cheng-Run Song, Yu-Jing Li, Lan-Qing Li, Rong Deng, Xue-Zhong Lei, Li-Chun Wang, Tao-You Zhou, Fang He, Ping Feng, Hong Tang. N-acetylcysteine can accelerate the recovery of drug-induced cholestatic liver injury. APASL 2024 Abstract O-0052.