动脉网第一时间获悉，近日，行业领先的基因编辑公司篆码生物完成数千万元人民币种子轮融资，本轮由幂方健康基金独家领投。本轮融资所筹资金将主要用于基因编辑管线开发和推动，和超小型编辑器平台建设。

篆码生物成立于2023年，致力将高效的超小型基因编辑器临床转化为“给药一次即终身治愈”的基因药物。公司拥有全球领先的超小型高效基因编辑器alphaCas^®、基于宏基因组的基因编辑器挖掘平台，具备超小型基因编辑器的工程化能力和快速的靶点筛选和管线开发能力。基于前沿的基因编辑技术，篆码生物致力于将基因编辑疗法从遗传病拓展至慢性常见病，开发best-in-class和first-in-class新药。

2023年，全球首款基因编辑疗法Casgevy获FDA批准上市，为基因编辑疗法领域注入了一针强心剂，激励这一赛道进行更深入的探索与创新。不少基因疗法创新药企开始从体外基因编辑转向挑战体内基因编辑，带动了新一轮新型基因编辑器、递送系统的研发热潮，基因编辑疗法由此走入快速增长期。篆码生物手握具有突破性的基因编辑技术，在这波浪潮中抓住了机会。

突破成本、剂量与安全性困境，做中国原创的超小型体内基因编辑器

篆码生物首席执行官闫明博士在创立篆码前，就已经在基因编辑赛道积累了丰富的行业经验。

在UCLA进行博士后工作后，闫明加入了美国造血干细胞基因治疗公司Calimmune，主要负责公司临床项目的推动，以及新管线的研究和开发工作。

2017年，Calimmune以杰出的技术创新和前沿产品被全球血液制品巨头CSL Behring收购，闫明加入并参与了CSL Behring基因治疗新药研发部门的建立，也对基因编辑疗法的临床困境有了更加直观的了解。

他与团队意识到，体外基因编辑生产成本高昂，无法在更多患者中进行普及和应用，并由此提出了体内基因编辑的新药项目。

彼时，为了更加聚焦、精准地推动体内基因编辑疗法，闫明与团队考察了全球20多家基因编辑疗法biotech，对所有基因编辑器进行了调研。可惜的是，当时并没有真正合适的基因编辑器能够满足体内基因编辑的研发需求。这也在闫明内心埋下了一颗种子——寻找能够适配体内基因编辑的基因编辑器，实现“一次治疗，终身治愈”的目标。

2020年，闫明作为早期成员加入聚焦遗传病体内基因疗法的生物技术公司Rampart Bioscience，期间闫明主导建立的Rampart Bio管线数据和技术平台帮助公司拿到了1.25亿美元的融资，并受到奥博资本、Forbion等美国知名风投机构的青睐。

不过，闫明仍然希望继续改进基因编辑药物的给药方式，找到一种不用重复给药的基因编辑疗法，通过更低廉的价格、更有效的治疗效果和更高的安全性，实现基因编辑疗法在更广阔患者人群中的可及性。

2023年夏天，闫明结识了上海科技大学教授季泉江教授和幂方健康基金合伙人邓灵泉博士，了解到季泉江团队正在开发的超小型高效基因编辑器alphaCas^®。“季教授是基因编辑器领域国际知名的专家，作为国内超小型编辑器的领军人物，他完成了篆码生物最初的原创性的科学发现，为公司发展奠定了坚实的技术基础。”闫明说。

闫明瞬间意识到季泉江的技术平台对整个体内基因编辑技术的革命性影响，篆码生物的创业之路也由此开启。

目前，闫明担任CEO负责公司的运营、融资和管线研发，季泉江以科学创始人的身份加入篆码，季教授团队参与alphaCas^®原创发现的吴兆韡博士担任CTO负责推动技术平台的迭代升级，林俊良博士(曾任美国Metagenomi公司基因编辑器开发高级科学家)担任商务拓展工作。

基因编辑器alphaCas^®：兼具超小型与高效的核心竞争力

实现基因编辑药物更低廉的价格、更好的有效性和更高的安全性是篆码生物创立的初衷。具有突破性表现的基因编辑器alphaCas^®，则是篆码生物立足基因编辑领域最为核心的基石。

“alphaCas^®实际上是完全中国原创的，它是在中国属地上发现的，是中国南海的一种海绵上的微生物的序列，学术命名为AcCas12n，季教授在2021年就已经在着手相关研究。”闫明介绍道。

alphaCas^®编辑器的优势主要体现在两方面：一是超小型，二是高效。

目前，传统的CRISPR Cas9和Cas12a编辑器的尺寸均比较大，大概介于1300到1400氨基酸数之间，但篆码生物的alphaCas^®编辑器的尺寸可以缩小到500以内，仅是这些大型基因编辑器尺寸的1/ 2，甚至 1/ 3。

在尺寸更小的同时，alphaCas^®仍然能够保证良好的活性。如今，众多biotech聚焦小型基因编辑器的创新，虽然在小型化方面做出了很大努力，却无法保证基因编辑器的活性。而alphaCas^®编辑器的开发路径区别于传统基因编辑器，做到了小型化和高活性的双重兼顾。

alphaCas^®基因编辑器的领先性还不止于此，它赋予了篆码生物基因编辑疗法更加广阔的应用场景。由于编辑器尺寸小，alphaCas^®可以添加各类操作附件，其较小的尺寸可以放入单个AAV病毒载体，有助于高效肝外靶点基因编辑。这解决了目前需要两个AAV病毒递送编辑器的局限性，实现了更大步的跨越。

另外，LNP等非病毒载体是实现低成本更安全体内基因编辑的必经之路。小型基因编辑器主要由两部分组成：蛋白和gRNA。目前，很多在研的小型基因编辑器的gRNA尺寸都比较大，超过200个碱基，难以大规模化学合成，限制了非病毒载体递送的用途。但是篆码生物将alphaCas^®的gRNA尺寸降低了1/3，可以经济的制造，这让alphaCas^®也可以满足LNP等非病毒载体递送需求，同时由于其小体积的优势，可以降低剂量的要求，减轻递送系统引发的副作用。

由此，alphaCas^®具备了多维度潜力——适用于非病毒载体和病毒递送平台，其开发的管线可覆盖肝靶向和非肝靶向两个方向。

闫明提到，alphaCas^®是个非常有潜力的科学发现，但在诞生之时，离成为一款真正的基因编辑药物还有很大距离。不过，篆码生物的吴兆韡博士在近几个月已经取得了工程化方面的重大突破，进一步优化了alphaCas^®基因编辑器的尺寸，解决了非病毒载体递送成药性问题，完成了alphaCas^®从原创性的科研发现到成药性能的阶段性突破。

由于alphaCas^®是中国原创，不仅在开发路径上有别于其他基因编辑器，为篆码生物构建了极其坚固的技术壁垒，也保证了其与其他编辑器的同源序列性非常低。因此，基于该编辑器的药物研发方向会有很大差异化，其针对每个疾病的靶点也将与目前各公司的研发靶点完全不同。

这就带来了一个核心优势，针对其他小型基因编辑器正在开发的药物，篆码生物可以基于相同的靶点开发在剂量、毒性以及制造成本方面具有显著优势的药物，做Best-in-class产品。而对于其他基因编辑器开发不了的靶点，篆码生物也可以独辟蹊径，开发First-in-class管线。

将体内基因编辑推向慢性病、常见病领域

“超小型基因编辑器，是体内基因编辑的必经之路。”闫明提到。

“基因编辑器非常像操作系统，体外基因编辑的编辑器更像电脑等大型机器的操作系统，体内基因编辑则更需要手机一样精简高效的操作系统。目前，很多基因编辑公司希望能够通过CRISPR Cas9等传统基因编辑器实现体内基因编辑，这相当于将电脑操作系统改进为手机操作系统，反而难度极高。” 闫明用了非常形象的比喻来解释超小型基因编辑器的重要性，“要开发一个具有潜力的体内基因编辑药物，需要从‘操作系统’出发进行改进。而超小型的、高效的基因编辑器，才能真正带来基因编辑药物在低剂量、低毒性以及高适用性方面的迭代。”

这也是篆码生物将超小型基因编辑器视为基因编辑药物重要方向的主要原因。虽然全球首款基因编辑疗法已经上市，但副作用无法忽视，无论是利用病毒载体或是非病毒载体，在体内都可能产生免疫和炎症效应。因此，在目前的体内基因编辑药物临床试验中，通常还会给病人服用多种免疫制剂来抑制或减轻副作用。

在基于同等摩尔浓度的条件下，超小型基因编辑器在剂量上会有显著优势，能大大减轻药物副作用。这意味着，除了遗传病以外，篆码生物可将基因编辑疗法推向慢性病甚至常见病领域。

相比遗传病，慢性病和常见病领域的患者群体数量更多，治疗周期很长，对毒副作用的把控会更加严格，超小型基因编辑器的重要意义也就不言而喻了。

在解决了成药性问题后，篆码生物接下来将重点验证alphaCas^®基因编辑器在体内动物模型的有效性问题，并解决CMC生产工艺问题。公司还将进一步扩大平台应用范围，推动超小型基因编辑器在非病毒载体递送有效性方面的验证。

据介绍，目前alphaCas^®在遗传病领域已经展现出了给药剂量和安全性方面的优势。“在遗传病领域，我们已经布局了若干个适应症，首推管线在肝脏靶向的非病毒载体方面已经展现出治疗潜力，与此同时，我们在非肝脏靶向以及神经类疾病领域也进行了布局。”闫明表示。

除了搭建自有技术平台，篆码生物也在积极拓展对外合作。在未来，除了遗传病，篆码生物将致力于将alphaCas^®基因编辑器推向患者群体更大的慢性病以及常见疾病领域，开发更多更为安全、疗效更优的基因编辑药物，造福更多患者群体。

关于此次融资，本轮独家领投方幂方健康基金邓灵泉博士表示：“新一代基因编辑底层工具Cas蛋白酶在整个创新细胞和基因治疗领域的地位与芯片在高科技领域的地位有一定的可比性。这个领域由欧美科学家率先突破和创造，但可喜的是，中国科学家们在这个关键领域奋起直追，并逐步迎头赶上、做出世界一流的科研成果。上海科技大学的季泉江教授就是该领域冉冉升起的一颗新星。季教授于2021年在Nature子刊上发表文章报道当时全球最小的具有编辑活性的Cas蛋白，之后又于2023年在Cell子刊上全球首次报道具有清晰自主知识产权的新型微型CRISPR-Cas12n家族核酸酶。基于这些优异科研成果，我选择坚定不移地支持季教授和上海科技大学将这些成果进行转化应用。当我们寻找到同样优秀的美国头部基因编辑生物技术公司里有强烈意愿和决心回国跟季教授共同创业的工业界人才之后，幂方健康基金团队迅速决策，投资共同创立了篆码生物。篆码生物致力于成为体内基因编辑领域具有全球影响力的一家中国公司，我们很荣幸能与其起步时即同行，也将坚定不移地持续支持和助力其成功。”

关于幂方健康基金

幂方健康基金专注于医药健康与生命科学领域投资，在上海、北京、深圳设有办公室。管理团队具有广阔国际视野、深厚产业背景、丰富行业资源与专业投资经验。目前管理四支人民币基金和两支美元基金。基金注重“早期价值与赛道机会发现”，关注生物医药、器械诊断、数字医疗及健康科技等领域投资机会，至今已完成包括捍宇医疗、天广实、亦诺微、赞荣医药、凌科药业、诚益生物、澎立生物、心擎医疗、礼邦医药、安锐生物、赛赋医药、安颂科技、艾科脉、水木医疗、安领科生物以及篆码生物等在内六十多家医药企业投资。

以“勾勒生命健康天际线”为愿景，以“善用资本力量并促进医疗健康产业创新发展”为使命，坚持“客户至上、人才至胜、品质领先、回报信任”价值观，将“去中心化投资”与“体系化运营”相结合，幂方致力于成为一家开放式、平台化、竞争力突出且享誉深远的国际性专业投资机构。

*封面图片来源：123rf

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【首发】篆码生物完成数千万元种子轮融资，推进原创超小型高效基因编辑器研发