本文为转化医学网原创，转载请注明出处

作者：Sophia

研究一

01

单核细胞衍生的肿瘤相关巨噬细胞(Mo-TAMs)密集浸润弥漫性胶质瘤，具有显著的异质性。

2024年4月18日，陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）全军临床病理学研究所卞修武院士、时雨副教授、平轶芳教授团队联合陆军军医大学第一附属医院脑胶质瘤医学研究中心、神经外科李飞副教授、华中科技大学武汉光电国家研究中心张智红教授团队的祁淑红副研究员在《Cancer Cell》上发表了题为“Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization”的研究论文，系统揭示了恶性胶质瘤内Mo-TAM的转录表型和空间分布异质性特征，鉴定出缺氧坏死微环境内富集的TAM缺氧亚群（Hypoxia-TAM）并证实其诱导微血管渗漏表型，阐明了靶向该亚群对胶质瘤血管正常化和提高抗肿瘤药物递送效率的治疗学意义。

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00119-3

本研究，使用单细胞转录组学，我们绘制了 51 名异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质母细胞瘤或 IDH 突变胶质瘤患者的 Mo-TAM 的空间分辨转录图景。我们表征了一个 Mo-TAM 子集，该子集定位于坏死周围生态位，并被缺氧生态位线索偏斜以获得缺氧反应特征。缺氧-TAM 通过激活肾上腺髓质素旁分泌信号传导来破坏内皮粘附连接的稳定性，从而刺激高渗透性新生血管系统，从而阻碍胶质母细胞瘤异种移植物中的药物递送。因此，由缺氧TAM产生的肾上腺髓质素的基因消融或药理学阻断可恢复血管完整性，提高抗肿瘤药物达拉非尼的瘤内浓度，并实现组合治疗益处。缺氧 TAM 或肾上腺髓质素表达比例增加可预测肿瘤血管通透性过高和胶质母细胞瘤预后较差。我们的研究结果强调了弥漫性胶质瘤中 Mo-TAM 的多样性和空间生态位引导的 Mo-TAM 重编程，并指出了靶向缺氧 TAM 使肿瘤脉管系统正常化的潜在治疗方法。

研究二

02

安罗替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向至少4大类10种靶点，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFRα、PDGFRβ）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4）和肥大/干细胞生长因子受体（c-Kit），对肿瘤血管生成和肿瘤生长具有广谱抑制作用，已被证明对HER2阴性晚期乳腺癌有效，但是对三阴性早期乳腺癌的疗效尚不明确。这项 2 期研究旨在评估在 TNBC 患者新辅助化疗中加入安罗替尼的疗效和安全性。

2024年4月11日，陆军军医大学齐晓伟、张毅、卞修武、姜军共同通讯在柳叶刀子刊《EClinicalMedicine》上发表题为“Safety and efficacy of anlotinib combined with taxane and lobaplatin in neoadjuvant treatment of clinical stage II/III triple-negative breast cancer in China (the neoALTAL trial): a single-arm, phase 2 trial”的研究报告，首次探讨了安罗替尼加入早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗的有效性和安全性。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00164-0/fulltext#%20

本研究从 2021 年 1 月到 2022 年 8 月，共评估了 48 名患者，并入组了 45 名患者。所有患者都接受了至少一剂研究治疗并接受了手术。中位年龄为 48.5 岁（SD：8.7），71% 为淋巴结受累，20% 为 III 期。在意向治疗人群中，45 例患者中有 26 例达到 pCR（57.8%;90% CI，44.5%-70.3%），39 例达到残余癌症负担 0-I 级（86.7%;95% CI，73.2%-94.9%）。bpCR和apCR率分别为64.4%（29/45）和71.9%（23/32）。短期随访期间未发生复发或转移。基于FUSCC IHC的亚型，免疫调节亚型的pCR率分别为68.8%（11/16）、基础样免疫抑制亚型的pCR率为58.3%（7/12）和管腔雄激素受体亚型的pCR率分别为33.3%（4/12）。NGS显示，MYC扩增型和野生型患者的pCR分别为77%（10/13）和50%（14/28），gBRCA1/2突变型和野生型患者的pCR分别为78%（7/9）和53%（17/32）。该研究的中位随访时间为14.9个月（95%CI：13.5-16.3个月）。新辅助治疗期间没有疾病进展或死亡。术后随访期间未发生死亡。在安全人群（N=45）中，29例患者（64%）发生3级或4级治疗紧急不良事件，最常见的事件分别为中性粒细胞减少（38%）、白细胞减少（27%）、血小板减少（25%）、贫血（13%）和高血压（13%）。

总之，该研究结果首次证实，对于临床II或III期三阴性乳腺癌术前患者，安罗替尼加入新辅助化疗的抗肿瘤活性令人鼓舞、毒性可控，故有必要进一步开展多中心大样本随机对照临床研究长期随访进行验证。

参考资料：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00119-3

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00164-0/fulltext#%20

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

【Cell子刊/柳叶刀子刊】齐发！陆军军医大学卞修武院士等最新研究发布