间质表皮转化因子（MET）基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要靶点，近年来针对 MET 异常的靶向药物受到越来越多的关注。MET 基因异常包括 MET 14 外显子跳跃突变（MET ex14 跳突）、基因扩增、基因融合和蛋白过表达。其中，针对 MET ex14 跳突的靶向药物发展最快，为 NSCLC 患者带来了极大的生存机会 ^[1,2]。

本期「In China For Global - MET 新例量」分享 1 例首诊为肺腺癌骨转移的 81 岁高龄患者，因无法耐受化疗等治疗，经基因检测显示存在 MET ex14 跳突，给予赛沃替尼一线靶向治疗后患者症状明显改善，疗效评估显示达到部分缓解（PR）。患者目前无进展生存期（PFS）长达 23 个月，且仍在持续获益中。本病例由西安交通大学第一附属医院胡婷华教授提供，并邀请党晓敏教授点评，以期为 MET TKI 的临床应用提供参考。

病例介绍

基本信息

男性，81 岁。

主诉

咳嗽咳痰伴胸闷气短 1 月余。

现病史

1 月余前无明显诱因出现咳嗽、咳痰，为阵发性咳嗽，咳黄色痰，伴胸闷气短、左胸疼痛，于外院就诊查胸部 CT 示：右肺上叶区软组织包块影；余肺野内可见斑片状肺炎性改变；右侧上叶支气管内可见软组织结节影。转至我院进一步治疗。

辅助检查

2022 年 4 月 27 日胸部增强 CT 示：病灶大小 69 mm × 56 mm。全身骨显像示：双侧多根肋骨骨代谢增高灶，结合病史考虑系骨转移表现。肺穿刺活检病理示：右肺上叶低分化肺腺癌浸润。免疫组化：CK7（+），TTF1（+），NapsinA（-），P40（-），P63（部分+），PD-L1（SP263，+70%）。基因检测：MET ex14 跳突。

诊断

右肺腺癌 IVB 期（T3N3M1b），纵隔淋巴结转移，骨转移瘤。

治疗经过

● 2022 年 5 月 24 日至今：一线治疗

2022 年 5 月 24 日开始接受赛沃替尼 600 mg QD 治疗。2022 年 6 月 27 日复查胸部 CT 显示病灶缩小，大小约 46 mm × 28 mm。2022 年 8 月 1 日、2023 年 2 月 7 日、2023 年 8 月 27 日多次复查胸部 CT 提示病灶持续缩小，疗效评估为 PR（图 1）。

图 1. 赛沃替尼治疗前后 CT 检查结果

血液检查结果提示患者的细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）等肿瘤标志物经赛沃替尼治疗后均降至正常水平。截至目前，患者 PFS 长达 23 个月，且仍在持续获益中。

病例提供专家

胡婷华教授：赛沃替尼靶向治疗精准高效，助力 MET ex14 跳突肺癌患者长期获益

MET ex14 跳突主要由于 c-Cbl 酪氨酸结合位点丢失导致，从而引起蛋白酶体介导的 MET 蛋白降解率降低，引发下游通路的持续激活，最终导致肿瘤发生。其中约 3%～4% 的肺腺癌患者携带 MET ex14 跳突，且通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性和不良预后相关 ^[1]。

临床中，MET ex14 跳突 NSCLC 患者一线接受化疗的整体疗效不佳，既往研究 ^[3] 显示，中位总生存期（OS）仅为 6.7 个月。而免疫治疗疗效同样不甚理想，MET ex14 跳突局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线应用免疫治疗的客观缓解率（ORR）约为 17%～35.7%，中位 PFS 仅 1.9～4.9 个月 ^[4,5]。

作为中国首个获批的特异性 MET 抑制剂，赛沃替尼的出现根本性地改变了中国 MET ex14 跳突肺癌患者的治疗格局。凭借良好的疗效和安全性、以及作为首个进入医保的 MET 抑制剂可及性高等优势，赛沃替尼被《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》 ^[6]列为治疗 MET ex14 跳突 NSCLC 患者的 I 级推荐。

本例患者首诊为 IV 期肺腺癌，经基因检测显示携带 MET ex14 跳突，患者因高龄无法耐受化疗等治疗，接受赛沃替尼一线治疗后症状明显缓解，疗效评估达到 PR，目前 PFS 已长达 23 个月，且仍在持续获益中，赛沃替尼可为高龄肺癌患者带来更好的长期生存结局。

病例点评专家

党晓敏教授：搭建多层次证据，赛沃替尼成为 MET ex14 跳突 NSCLC 患者治疗优选

MET 基因是 NSCLC 中的重要靶点。特异性 MET 抑制剂的出现为 MET 异常 NSCLC 患者带来了新型有效治疗选择。其中，赛沃替尼治疗携带 MET ex14 跳突 NSCLC 患者的 Ⅱ 期研究中，患者 ORR 为 49.2%，中位 OS 为 12.5 个月，证实了赛沃替尼的优异疗效 ^[7,8]。

此外，在刚刚结束的 2024 年欧洲肺癌大会（ELCC）中公布了赛沃替尼治疗 MET ex14 跳突晚期 NSCLC 的 Ⅲb 期重磅研究结果。研究显示初治患者中（n = 87），疾病控制率（DCR）为 92.0%，中位 PFS 为 13.7 个月，中位随访 20.8 个月时，中位 OS 尚未达到。经治患者中（n = 79），DCR 为 92.4%，中位 PFS 为 11.0 个月，中位随访 12.5 个月，中位 OS 尚未成熟。安全性方面，常见不良事件（AE）包括肝功能异常和外周水肿，与之前报道一致，未发现新的安全性信号 ^[9]。由此可见，赛沃替尼的一线及后线应用均具有良好疗效，且不良反应可控，是 MET ex14 跳突 NSCLC 患者的良好治疗选择。

本例患者诊断为转移性肺腺癌，且年龄高达 81 岁，身体机能退化。接受赛沃替尼一线治疗后获得病灶明显退缩，PFS 目前已长达 23 个月，优于赛沃替尼在 II 期及 IIIb 期研究中显示出的疗效数据。期待未来赛沃替尼积累越来越多的高质量研究数据和临床使用经验，引领 MET ex14 跳突 NSCLC 患者长生存之路。

病例点评专家简介

党晓敏教授

西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科主任医师，研究生导师，医学博士

国家留学基金委公派加拿大麦吉尔大学访问学者

中华医学会陕西省呼吸学会结核分会委员

中国医师协会肺癌学组委员

陕西省保健协会常务委员

西安市癌症康复协会肺癌专业委员会常务委员

中国人体健康科技促进会呼吸介入专业委员会委员

中国老年保健医学研究会肿瘤防治分会委员

病例提供专家简介

胡婷华教授

西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，博士，呼吸与危重症医学科副教授，副研究员，联合博导，University of California，Los Angeles肿瘤重点研究室访问学者

中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会中青年委员会委员

陕西省抗癌协会肿瘤大数据专业委员会委员

陕西省呼吸病防治专业委员会秘书

西安医学会精准医学分会青委会常务委员

主持及参与国家自然科学基金5项，主持及参与省基金3项，主持中央高校基金1项及院基金2项，相关成果发表SCI文章20余篇

PFS达23个月，赛沃替尼有效改善高龄MET ex14跳突肺癌患者生存结局