专家声音：Cell子刊两文聚焦菌群与癌症治疗 | 热心肠日报

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Cell Reports Medicine——[14.3]

① 文章分别采访了陈豪燕、Laurence Zitvogel、彭智、Florencia McAllister等肿瘤微生物研究专家，探讨了微生物组如何影响癌症患者、治疗和临床研究；② 临床微生物组分析面临的挑战包括患者临床复杂性对微生物组的影响，饮食和环境暴露对微生物组效应的干扰，癌症治疗多样性导致难以明确治疗反应，缺乏高质量纵向微生物组数据；③ 肠道微生物组的失调影响全身炎症、免疫、代谢和神经内分泌系统，可能降低免疫治疗的效果，而通过口服复杂生态系统或活性生物制剂或可改善；④ 胃癌中，微生物组可能影响治疗反应和患者生存，特定微生物类群可能作为免疫治疗预后标志物，微生物组干预策略显示出提高治疗效果的潜力；⑤ 未来，微生物组对临床护理的影响将通过整合肿瘤基因组学、转录组学、代谢组学和微生物信息，结合人工智能指导个体化治疗。

Microbiome and cancer immunotherapies

2024-04-16 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101514

Cell Reports Medicine——[14.3]

① 这篇访谈文章中，Jennifer Wargo、Nadim Ajami和Carrie Daniel-MacDougall探讨了微生物组对癌症治疗的影响以及临床实践中的应用和挑战；② 微生物组在临床癌症治疗上具有多种潜在应用，例如通过粪菌移植、合成菌群、靶向肿瘤相关微生物和饮食营养干预等方法改善疗效，以及评估抗生素对治疗效果的影响；③ 建立微生物组分析、样本处理和数据报告的方法学标准，考虑个体差异，机构内资源最大化以促进跨学科合作，有助于克服临床转化和干预层面的挑战；④ 通过饮食干预调控肠道菌群以优化患者免疫状态和治疗反应具有前景，但在研究和实施中也存在复杂性和可持续性等挑战。

Jennifer A. Wargo, Nadim J. Ajami, and Carrie R. Daniel-MacDougall

2024-04-16 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101509

EBioMedicine——[11.1]

① 空气污染会改变宿主免疫系统、改变表观遗传学标记，但其如何通过影响表观遗传学介导结直肠癌（CRC）进程尚未解析，浙江大学医学院李雪与团队基于UK BioBank临床数据和孟德尔随机化对其进行了研究；② 从UK Biobank纳入了428632名受试者及其临床数据和环境报告，基于PM10、PM2.5、NOx、NO2数据引入空气污染暴露评分（APES），发现高APES与增加的CRC风险和较差的生存率相关，尤其是在体力活动不足和吸烟者中表现明显；③ 对之前PM2.5与CRC风险研究进行荟萃分析，证实了PM2.5暴露增加与CRC风险升高的关联；④ 结合孟德尔随机化和GWAS分析发现PM2.5相关的TMBIM1/PNKD基因、CXCR5基因、NO2相关的TMEM110基因甲基化位点与CRC风险增加相关；⑤ 通过基因-环境互作分析验证了与PM2.5和NO2暴露相关的甲基化位点与CRC风险和死亡率增加的关联。

Impact of ambient air pollution on colorectal cancer risk and survival: insights from a prospective cohort and epigenetic Mendelian randomization study

2024-04-16 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105126

Signal Transduction and Targeted Therapy——[39.3]

① 郑州大学的张毅、苏州大学的蒋敬庭、天津医科大学的任秀宝和中山大学的夏建川团队合作发表了一项3期临床结果，在未经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，PD-1阻断激活的DC-CIK（PD1-T）细胞联合XELOX和贝伐珠单抗作为一线治疗，显示出显著的PFS和OS临床改善，并且耐受性良好；② 招募202名参与者，随机接受XELOX+贝伐单抗（对照组）或相同方案加自体PD1-T细胞免疫治疗，每21天一次，最多6个疗程，随后进行卡培他滨和贝伐单抗的维持治疗；③ 中位随访期19.5个月，免疫疗法组的中位无进展生存期（PFS）为14.8个月，显著优于对照组的9.9个月；④ 免疫疗法组的中位总生存期（OS）尚未达到，而对照组为25.6个月；⑤ 两组患者中3级或更高级别的不良事件（AEs）发生率相近，免疫疗法组为20.0%，对照组为23.5%，未报告与毒性相关的死亡。

XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial

2024-04-03 , doi: 10.1038/s41392-024-01788-2

Journal of Clinical Oncology——[45.3]

① 中山大学附属第六医院邓艳红与团队发表临床研究OPTICAL，这是一项随机对照3期试验，旨在评估新辅助化疗在局部晚期结肠癌中的作用；② 共纳入752例临床局部晚期结肠癌患者，按照1:1随机分为6周期mFOLFOX6或4周期CAPOX，随后手术与辅助化疗（NAC组），或即刻手术与医师选择辅助化疗（直接手术组）；③ .平均48个月的随访中，NAC组的3年无病生存期率为82.1%，而直接手术组为77.5%；④ 相比直接手术组，NAC组实现了7%的病理完全缓解率，降低了高级别肿瘤分期和淋巴结转移的比例；⑤ NAC组的整体生存率可能有所提高，显示出新辅助化疗是一种可行的治疗选择。

Neoadjuvant Chemotherapy With Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Versus Upfront Surgery for Locally Advanced Colon Cancer: The Randomized, Phase III OPTICAL Trial

2024-04-02 , doi: 10.1200/JCO.23.01889

Nature Communications——[16.6]

① 本研究通过构建双内源报告系统，成功鉴定了影响结直肠癌（CRC）中干细胞样活性和分化障碍的关键调控因子，为开发新的治疗策略提供了可能；② 通过基因编辑技术在人类CRC细胞系的SOX9和KRT20位点引入荧光报告基因，用以监测干细胞样活性和异常的分化；③ 通过针对78个表观遗传调控因子的CRISPR筛选，识别出影响CRC干细胞样活性和分化的因子；④ 经过Perturb-seq验证的结果显示，BAF复合体的成员SMARCB1是多种结肠肿瘤模型中分化的负调控因子，且对人类CRC模型在体内生长是必需的。

Identifying regulators of aberrant stem cell and differentiation activity in colorectal cancer using a dual endogenous reporter system

2024-03-12 , doi: 10.1038/s41467-024-46285-w

Gastroenterology——[29.4]

① 本研究通过网络荟萃分析，纳入124项试验，评估了37种干预措施对提高筛查相关结肠镜检查质量的相对效果，发现九种干预措施能显著提高腺瘤检出率（ADR）；② 这些干预措施包括9分钟撤退时间、双重观察、水交换、iScan™、联合色彩成像、计算机辅助检测、Endocuff™、Endocuff Vision™和口服亚甲蓝；③ 在提高ADR方面，双重观察和水交换在术中技术中排名最高，iScan™、联合色彩成像和计算机辅助检测在内窥镜技术中排名最高，WingCap和Endocuff™在远端附件设备中排名最高，口服亚甲蓝在添加剂中排名最高；④ 没有干预措施能改善高级腺瘤的检测，狭窄带成像是唯一一种能提高锯齿状病变检出率的干预措施；⑤ 结果显示，一些干预措施在改善腺瘤检测和结肠镜检查质量方面是有效的，其中许多是免费的，这些结果为内镜医师、单位管理者和内镜学会提供了关于各种干预措施相对效果的信息。

Relative Efficacies of Interventions to Improve the Quality of Screening-related Colonoscopy: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

2024-03-19 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.03.018

PLoS Medicine——[15.8]

① 北京协和医学院的李霓和赫捷团队合作发表文章，发现基于问卷调查收集风险因素数据（RF策略）和粪便免疫化学试验结果（RF-FIT策略）相结合进行结直肠癌筛查，参与度、经济性和检出率方面更好；② CanSPUC和WHOLE队列分别采用RF和RF-FIT策略，RF-FIT组和RF组有71,967人（7.65%）和281,985人（18.47%）被识别为高风险，被邀请接受结肠镜检查；③ RF-FIT和RF组的结肠镜参与率为26.50%和19.54%，RF-FIT检出102例（0.53%）结直肠癌和2,074例（10.88%）高级别腺瘤，而RF检出90例（0.16%）结直肠癌和3,593例（6.52%）高级别腺瘤；④ RF-FIT策略的早期检出率显著高于RF策略（67.05% vs47.95%）；⑤ RF-FIT策略每检出一例结直肠癌的成本为24,849美元，而RF策略为55,846美元。

Combining fecal immunochemical testing and questionnaire-based risk assessment in selecting participants for colonoscopy screening in the Chinese National Colorectal Cancer Screening Programs: A population-based cohort study

2024-02-22 , doi: 10.1371/journal.pmed.1004340

Annals of Oncology——[50.5]

① 该研究预测，2024年欧盟和英国的癌症死亡率及结直肠癌死亡率呈整体降低趋势，但年轻人的结直肠癌死亡率呈增加趋势；② 预测显示，2024年欧盟的癌症死亡人数为1,270,800例，自2018年，男性癌症死亡率下降6.5%至123.2/10万人，女性下降4.3%至79.0/10万人；③ 自1988年，欧盟及英国分别避免了约620万例及130万例癌症死亡；④ 欧盟及英国男性的各年龄段的结直肠癌死亡率均下降，自2018年，男性及女性分别降低4.8%及9.5%，但50岁以下的结直肠癌死亡率呈不利趋势；⑤ 胰腺癌和女性肺癌的死亡率呈不利趋势；⑥ 该结果对癌症防控和公共卫生政策具有指导意义。

European cancer mortality predictions for the year 2024 with focus on colorectal cancer

2024-01-17 , doi: 10.1016/j.annonc.2023.12.003

Cancer Treatment Reviews——[11.8]

① 本研究比较了预防或治疗癌症患者由于阿片类药物引起的便秘（OIC）的药物策略，发现氧化镁和纳地美定对预防OIC有效，而纳洛酮+羟考酮和纳地美定+甲基纳曲酮的组合对治疗OIC有效，且副作用可接受；② 在预防OIC方面，氧化镁与无泻药相比、纳地美定与氧化镁相比，效果更显著，但是羟考酮+纳洛酮与羟考酮或芬太尼相比未显示出显著差异；③ 在治疗OIC方面，聚乙二醇与番泻叶甙相比、羟考酮+纳洛酮与羟考酮+泻药相比、纳地美定+甲基纳曲酮与安慰剂相比，均显示出显著改善效果，羟考酮+纳洛酮更容易引起恶心；④ 在不良事件方面，使用甲基纳曲酮治疗的患者腹痛较多，使用纳地美定治疗的患者腹泻较多，不同剂量甲基纳曲酮的疗效和不良事件发生率无显著差异；⑤ 尽管这些药物显示出对OIC的预防和治疗有效，但与标准泻药（渗透性或刺激性泻药）尚缺乏比较，需要更多研究以应用于临床。

Pharmacological prevention and treatment of opioid-induced constipation in cancer patients: A systematic review and meta-analysis

2024-03-01 , doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102704

① 4月18日，四川厌氧生物科技有限责任公司与皇氏乳业集团签订战略合作协议；② 双方将共同研发适合中国市场的酸奶发酵剂和益生功能菌株，提升皇氏酸奶产品的口感和营养价值；③ 合作将推动我国乳业科技进步和产业升级，双方将在技术研发、市场拓展等方面深化合作；④ 皇氏乳业集团是一家全产业链发展的上市公司，致力于水牛奶产业；⑤ 四川厌氧生物专注于微生态药物开发，拥有完整的“从菌到药”核心技术和资源库。

四川厌氧生物与皇氏乳业集团达成战略合作！

2024-04-19 , 厌氧生物

① 4月17日，Allurion公司宣布完成了一笔价值4800万美元（约合人民币3.48亿元）的票据融资；② 融资由RTW Investments领衔的机构投资者完成；③ 资金将用于帮助Allurion公司偿还债务，以及推进其AUDACITY临床研究；④ Allurion公司开发了一种无需手术、内窥镜或麻醉的可吞咽胃球囊用于减肥，胃球囊在吞咽4个月后可自动排出体外；⑤ 目前，临床研究已证实了该产品的减肥功效。

Allurion closes $48 million financing

2024-04-17 , Mass Device

① 4月18日，礼来与再生元启动了替尔泊肽联合LEPR抗体Mibavademab治疗肥胖的2期临床试验；② 该试验计划招募360例肥胖患者，旨在探索LEPR抗体是否能增强替尔泊肽的减重效果；③ 1期临床显示，Mibavademab对瘦素水平低的肥胖患者有显著减重效果，对瘦素水平高的人群没有减重效果；④ 减重市场的火爆引发众多公司投身该领域，再生元结合基因药物中心发现了大量潜在新靶点，包括GPR75和INHBE等。

礼来携手再生元：替尔泊肽+LEPR抗体启动减肥二期临床

2024-04-19 , 医药笔记

① 4月19日，苏州特瑞药业宣布，旗下司美格鲁肽注射液用于体重管理适应证获批临床；② 特瑞药业成为该药2.2类全国第三家获批单位，成功跻身第一梯队；③ 此前，石药集团和华润双鹤司美格鲁肽注射液体重管理适应证获得了临床批准；④ 特瑞药业积极致力于保护公众健康，提高药品可及性，未来将努力研发和生产高质量仿制药品。

减重适应症第一梯队！特瑞药业司美格鲁肽注射液体重控制适应症获批临床

2024-04-19 , 特瑞药业

① 5月17日，NRx Pharmaceuticals公司对外表示，其抗生素产品NRX-101在啮齿动物模型中对肠道和阴道菌群无明显损害，与标准抗生素相比有潜在优势；② 标准抗生素产品如环丙沙星容易引起复杂尿路感染以及伪膜性肠炎；③ NRX-101的主要成分为D-环丝氨酸并在小肠完成吸收，未代谢成分通过尿液排出，可减少艰难梭菌或阴道酵母菌感染的风险；④ 目前，NRX-101已被FDA认定为合格传染病产品，在复杂尿路感染及肾盂肾炎上获得了快速通道资格认定。

NRx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:NRXP) Announces New Data on NRX-101 Demonstrating No Damage to Intestinal and Vaginal Flora in Validated Rodent Models Compared to Standard Antibiotics: Potential Implications for Avoidance of C. Difficile infections

2024-04-17 , PR Newswire

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