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整整一年前，蔡磊的《相信》出版。那时的他，走路已经开始不稳，吐字却还算清晰，用力地讲述着自己这个进行时的、与渐冻症抗争的故事。
今年“4·23世界读书日”前，央视新闻《相对论》记者庄胜春再访蔡磊。他发出含混的声音，说自己正“全力和死神最后一击”。
蔡磊舌头和下嘴唇已萎缩，他仍相信自己一定能攻破难关，坚定地说要干掉渐冻症。“在我倒下之前，干掉渐冻症。”“给我的时间太短了，如果给我十年，秒杀它！”
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看了一下视频，的确已经口齿不清了，舌头开始萎缩了，但这应该还没到晚期阶段。蔡磊是2019年9月确诊的渐冻症，到现在已经快5年了，这期间应该用了不少药物和方法干预，否则进展会比这更快。
大部分渐冻症患者的平均生存期仅3-5年，90%的患者在发病5年内死亡，生存率甚至低于癌症。
渐冻症的症状有比较明显的个体差异，大致有这几个阶段。
初始阶段：肌肉乏力合并吞咽和呼吸困难，口齿含糊，咳嗽无力。
进展阶段：逐步进展为四肢瘫痪、无法言语、无法自主吞咽，甚至可丧失咳嗽及自主呼吸的能力；
终末阶段：逐步因呼吸衰竭或其他并发症而死亡。
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人在疾病面前的求生本能是可以理解的，但蔡磊说要10年干掉渐冻症估计不太可能。
最大的问题是，发病原因不清楚。渐冻症只有5-10％的患者有明确的遗传因素，其它90%-95％属于散发性案例。
散发性的意思就是没有规律，致病原因可能是毒物接触、病毒感染、自身免疫功能异常等等。
目前，全球获FDA批准用于治疗ALS的药物仅有四款。前两个上市时间较早，分别是鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（Edaravone），这两个药在我国也都已经上市，而且还纳入了医保，但疗效一般。
第四个药物是勃健开发的Tofersen，这个药物23年才上市，只适用于SOD1基因变异的渐冻症患者，大概占比总的病人只有2%左右。蔡磊去年已经在海南用了这款药，成为中国首位治疗的患者。这个药在中国也已经申请上市，估计国内上市也快了。
最后来说下第三款获批上市的药物，就是备受争议的Relyvrio，由Amylyx开发，2022年10月获得FDA附条件批准。定价为每年约15.8万美元（约合人民币113万元）。财报显示，2023年该产品销售额达3.8亿美元（约合人民币27亿元）。美国大约 3 万名 ALS 患者中，近 4000 人在去年9月底之前就已经开始使用 Relyvrio，足以可见这个病是多么缺药。
但这个药当初是靠II期临床试验获批的，达到了主要终点，但次要终点没达到，疗效受到怀疑。FDA一开始不打算批准，等到三期试验做完再说。但后来患者和医生都希望FDA放行，公司也承诺如果三期试验失败，自愿退市。考虑到这个领域实在没药可用，FDA最后真是破例同意了这个药附条件批准上市。
结果今年三期实试验结果出来，没达到终点，股价暴跌80%。企业也遵循承诺，停止推广，并在准备该药物退市。
Relyvrio三期临床试验没有达到主要和次要终点
把Relyvrio放到最后讲就是为了想说，包括渐冻症在内的罕见病药物研发真地非常难：一是机理不清楚；二是病人少，做临床试验都难；最后是市场规模小，没多少资本愿意去投入。我们国家的药企，目前罕见病药物的研发管线立项都很少。
参考
[1] Radicava and Radicava ORS Prescribing Information.Jersey City, NJ: Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc.; 2022.
[2] Amylyx Pharmaceuticals Announces Health Canada Approval of ALBRIOZA™ for the Treatment of ALS.