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脂肪性肝病，简称脂肪肝，是以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征，也就是说，肝脏太胖了。
如下图，健康肝脏，暗红色，光泽有弹性；而右边的红中泛黄，油腻腻的肝脏，就是脂肪肝了。
另外，根据有没有长期过量喝酒的历史，脂肪肝又分为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性脂肪性肝病（AFLD）。这些年，我国的非酒精性脂肪性肝病发病率越来越高，它包括了单纯性脂肪肝，以及由其演变而成的脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。
武汉大学人民医院对1999年至2018年间我国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的流行病学特点进行了深入研究。研究结果显示，在2018年，我国非酒精性脂肪性肝病的患病率显著上升，达到了32.9%。也就是说，目前我国三个人里面，就有一个人患非酒精性脂肪肝。
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近日，一项发表在《Cell》杂志上的研究为我们理解脂肪肝的生物学机制带来了新的视角。北京大学和温州医科大学附属第一医院的科研团队发现了一种由肠道细菌产生的新型胆汁酸——3-琥珀酰胆酸（3-sucCA），它在调节肠道菌群和缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中扮演着关键角色。
论文摘要，图源cell
研究团队利用点击化学富集策略和非靶向代谢组学方法，揭示了肠道菌群对胆汁酸的全新修饰类型——3-酰基化修饰，并鉴定出3-sucCA及其生物合成酶。3-sucCA作为一种肠腔内的限制代谢物，能够通过增加有益肠道细菌A.muciniphila的数量来缓解MASH。研究的主要发现有：
1. 3-sucCA与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的关联：通过对比MAFLD患者与健康对照组的粪便和血清样本，研究人员发现3-sucCA水平与MAFLD的严重程度呈负相关。
在小鼠模型中，3-sucCA显示出了改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的效果，证实了其在缓解MAFL-MASH进展中的潜力。
2. Bacteroides uniformis的角色：确定Bacteroides uniformis（B.uniformis）是3-sucCA的主要细菌生产者，这一发现为开发新的益生菌提供了潜在的候选者。
3. BAS-suc酶的发现：研究人员通过全基因组测序和生物信息学分析，确定了3-sucCA的生物合成基因，并发现BAS-suc酶是3-sucCA生物合成的关键。
4. A.muciniphila的扩增：3-sucCA在体外和体内均能促进A.muciniphila的扩增，这一效果对于缓解MAFL-MASH至关重要。
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研究结果表明，3-sucCA的产生与临床MAFLD呈负相关，这为未来的临床治疗提供了新的靶点。
这项研究不仅为我们提供了关于脂肪肝发病机制的新见解，也为开发新的治疗策略提供了科学依据。通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢，我们有望找到更有效的治疗方法来对抗脂肪肝及其相关代谢疾病。
参考
Nie et al., Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway, Cell (2024).